DNA甲基转移酶2（DNA methyltransferase 2,DNMT2）是核酸修饰酶家族的成员,催化甲基从辅因子S-腺苷甲硫氨酸（SAM）转移到胞嘧啶残基的第五个碳位点上形成5m C。DNMT2是高度保守的甲基转移酶,能催化DNA和RNA甲基化,最近研究发现DNMT2的DNA甲基化作用很小,而是一种高度特异的t RNAAsp甲基转移酶。细胞衰老是一种应激引起的细胞周期停滞,通过抑制细胞生长来限制衰老和受损细胞的复制。目前衰老被认为是一种由内源或外源的损害引起的应激反应;原癌基因的激活、氧化和基因毒性应激、辐射、化疗等都可以引起细胞的衰老现象。细胞衰老是肿瘤发生的天然屏障,它有助于多种疗法的抗肿瘤作用,包括放疗和化疗药物。目前仅有少数研究提出DNMT2能够抑制细胞衰老、延长果蝇寿命,但其中的机制尚未被阐明。在本研究中,我们发现DNMT2敲除在胃癌细胞AGS、人成纤维细胞BJ、鼠成纤维细胞L929的SASP（senesence-associated secretory phenotype）基因表达显著升高,而且在细胞衰老诱导剂etoposide刺激下SASP基因表达更加显著,表明DNMT2的缺失激活了衰老相关信号通路。DNMT2缺失会抑制胃癌细胞的迁移运动与修复能力,随后我们还发现DNMT2缺失的小鼠能够抑制黑色素瘤的生长。采用Kaplan-meier生存率分析DNMT2与癌症患者生存率之间的相关性,结果表明DNMT2低表达能提高癌症患者的生存率。此外,我们还进一步研究了DNMT2的生物学功能,发现DNMT2基因能促进外源DNA的表达,从而影响细胞的转染效率。这些研究结果表明了DNMT2敲除引起细胞内DNA损伤反应和衰老相关信号通路的激活,在诱导细胞衰老中起关键作用,为进一步了解DNMT2在衰老中的作用机制及相应的代谢疾病或癌症治疗提供了新思路。