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急性肺损伤(ALI)是由多种原因引起的以肺泡毛细血管膜通透性增高为特征的肺损伤,是临床重症监护病人主要的死亡原因,死亡率达到30%-50%,其严重形式是急性呼吸窘迫综合症(ARDS),迄今仍无有效治疗ALI和ARDS的方法和药物。现有研究表明,由炎症细胞、肺泡上皮细胞和成纤维细胞产生的细胞因子参与了肺部损伤的炎症反应,细胞因子构成的炎症因子网络在其中发挥重要的作用。因此,本实验以油酸制备大鼠ALI模型,观察具有抗炎、抗血管生成、抗氧化、创伤愈合及抗癌等多种生物活性的姜黄素及能预防急性和慢性炎症反应的Tyrphostin A1对油酸型大鼠ALI的干预作用,并探讨其可能的作用机制。
1.姜黄素对油酸型大鼠ALI的预防作用研究制备大鼠油酸型ALI模型,以动物肺功能测定仪测定动态肺顺应性(Cdyn)的变化,利用光镜观察肺部形态学变化,称重法计算肺指数及湿/干比(W/D),紫外分光光度法检测肺组织微血管的渗透性和支气管肺泡灌洗液(BALF)中蛋白含量,酶联免疫吸附法(ELISA)检测BALF中TNF-α、IL-6和IL-10的含量。结果表明,姜黄素可明显抑制Cdyn的降低,改善了大鼠肺功能,降低肺指数及湿/干重比,降低肺渗透性,降低BALF中蛋白及TNF-α、IL-6的水平,提高IL-10的含量,减轻肺组织病理学损伤。
2.TyrphostinA1对油酸型大鼠ALI的预防作用研究以大鼠油酸型ALI为研究对象,利用动物肺功能测定仪测定肺损伤过程中吸气气道阻力(Ri)和动态肺顺应性(Cdyn)的变化,利用光镜观察肺部形态学变化,称重法计算肺指数及湿/干比(w/d),紫外分光光度法检测肺组织微血管的渗透性和肺泡灌洗液(BALF)中蛋白含量,酶联免疫吸附法(ELISA)检测肺泡灌洗液(BALF)TNF-α、IL-6和IL-10的含量。结果表明,TyrphostinA1明显改善大鼠肺功能,减轻肺组织病理学损伤,降低肺指数及肺湿/干重比,降低肺渗透性和肺泡灌洗液(BALF)中蛋白及TNF-α、IL-6的含量,提高肺泡灌洗液(BALF)中IL-10的含量。
本研究结果表明,姜黄素和TyrphostinA1能抑制油酸诱导的肺损伤,其作用机制可能与调节细胞因子(TNF-α、IL-6和IL-10)的合成与释放有关。