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目的:高血糖症可以导致内皮细胞的损伤,引起血管内皮的功能障碍,是糖尿病发病机制中的重要事件。内皮微粒(endothelial microparticles,EMPs)是响应于内皮细胞活化、损伤或凋亡而从质膜脱落的亚微米囊泡,其可以通过携带的microRNAs(miRNAs)参与糖尿病血管并发症的进展。Humanin具有抗细胞凋亡的作用,本研究旨在探讨EMPs及其内涵的miR-155在Humanin抗高血糖诱导的内皮细胞凋亡中的作用机制。材料与方法:体外培养人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)。以30mM葡萄糖诱导HUVECs 72 h构建细胞凋亡模型,30 mM甘露醇作为渗透压对照,1μM[Gly14]-Humanin(HNG)进行药物干预;采用超高速离心法提取 EMPs;使用透射电子显微镜(transmission electron microscope,TEM)、纳米颗粒跟踪分析(nanoparticle tracking analysis,NTA)、激光共聚焦显微镜(confocal laser scanning microscope,CLSM)检测EMPs的特性和水平;采用qRT-PCR方法检测HUVECs释放的EMPs中miR-155的表达水平;采用流式细胞术检测内皮细胞的凋亡水平。结果:(1)TEM显示EMPs呈杯状囊泡簇,NTA结果显示EMPs的大小大多在0.1～1μm,使用共聚焦显微镜可以观察到EMPs的存在,并且内皮细胞可以摄取EMPs;(2)高糖促进内皮细胞的凋亡率增加(P<0.05),HNG减少高糖诱导的内皮细胞凋亡(P<0.05);(3)用高糖处理内皮细胞后,EMPs的数量明显增加(P<0.05);HNG干预后,EMPs的表达水平降低(P<0.05)。甘露醇、单独的HNG预处理对EMPs的释放均无影响;(4)qRT-PCR的结果显示,相比于control组,高糖组促进HUVECs释放的EMPs中miR-155的表达显著增加(P<0.05),HNG干预后,EMPs中miR-155的表达降低(P<0.05)。甘露醇、单独的HNG处理对EMPs中miR-155的表达均无影响;(5)通过应用miR-155 inhibitor抑制细胞中的miR-155的表达后,与NC inhibitor相比,内皮细胞的凋亡率显著减少(P<0.05);(6)在高糖情况下,抑制细胞中的miR-155促使内皮细胞的凋亡率减少(P<0.05);HNG预处理后,细胞中miR-155的抑制作用增强了 HNG抑制内皮细胞凋亡的作用(P<0.05)。结论:我们的研究表明,Humanin可以通过调控EMPs中miR-155的表达来发挥抗高糖诱导的血管内皮细胞凋亡的作用。