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卵母细胞的正常发育离不开卵丘细胞的作用，而卵丘细胞的生长增殖也依赖于卵母细胞，两者之间的作用是相互的。在卵丘-卵母细胞复合体中，卵丘细胞对卵母细胞的作用主要是通过缝隙连接实现，而卵母细胞对卵丘细胞的影响则主要是以旁分泌因子的形式完成的。卵母细胞旁分泌因子种类众多，对卵丘细胞的影响范围也很广泛，主要的功能有促进细胞增殖、抑制卵丘凋亡、刺激类固醇激素合成、调控卵丘扩展等。 在众多的卵母细胞旁分泌因子中，TGF-β超家族是一类作用十分广泛的家族。TGF-β超家族中几种主要的成员，包括TGFβ-1，TGFβ-2，GDF-9和BMP-15，可以模拟卵母细胞的大部分调控功能，但是具体以哪一种因子为主尚需进一步研究。在TGF-β超家族中，BMP-15和GDF-9则被认为是调控卵丘细胞凋亡的首要因子。BMP-15和GDF-9分别通过与不同的受体结合，激活细胞内SMAD信号通路而发挥作用。 本研究以小鼠为实验模型，研究卵母细胞调控卵丘细胞凋亡的机制和途径。 结果如下: 1.小鼠COC和OOX分别在简化的α-MEM培养液和TCM-199原液中培养18小时后，COC卵丘细胞凋亡水平低于OOX卵丘细胞，并且简化的α-MEM培养液中卵丘细胞凋亡率更高。我们最终选择简化的α-MEM作为培养液进行研究。 2.小鼠OOX与小鼠裸卵共培养可以显著抑制卵丘细胞的凋亡。 3.猪裸卵条件化培养液显著抑制小鼠OOX卵丘细胞的凋亡。 4.BMP-15和GDF-9均能显著抑制小鼠OOX卵丘细胞凋亡，且GDF-9抑制效果更强。 5.GDF-9通路抑制剂SB431542有效阻断了GDF-9和卵母细胞对卵丘细胞凋亡的抑制作用。 6.COC卵丘细胞miRNA-21的表达量高于OOX，GDF-9上调了OOX卵丘细胞中miRNA-21的表达，且这种上调作用可以被SB431542阻断。 综上所述，在小鼠COC中，卵母细胞能够分泌细胞因子，通过旁分泌方式作用于卵丘细胞，引发卵丘细胞特定的信号通路，从而抑制卵丘细胞的凋亡，且起主要作用的旁分泌因子是GDF-9。GDF-9通过上调卵丘细胞中miRNA-21的表达从而抑制卵丘细胞的凋亡。