【摘 要】
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肿瘤手术切除后的高度免疫抑制微环境对患者的复发与转移影响重大。肿瘤光疗与免疫联合疗法有望逆转肿瘤术后高度免疫抑制微环境,并且抑制肿瘤的复发与转移。本论文设计了两种新型的药物载体用于光疗与免疫联合疗法,主要研究内容如下:1.程序性释放索拉菲尼和抗CD47抗体的双层凝胶用于肿瘤术后治疗本研究设计了一种新型双层凝胶载体,外层凝胶具有温敏性并包载吸附索拉菲尼的氧化石墨烯纳米粒子,在近红外激光照射下,氧化石
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肿瘤手术切除后的高度免疫抑制微环境对患者的复发与转移影响重大。肿瘤光疗与免疫联合疗法有望逆转肿瘤术后高度免疫抑制微环境,并且抑制肿瘤的复发与转移。本论文设计了两种新型的药物载体用于光疗与免疫联合疗法,主要研究内容如下:1.程序性释放索拉菲尼和抗CD47抗体的双层凝胶用于肿瘤术后治疗本研究设计了一种新型双层凝胶载体,外层凝胶具有温敏性并包载吸附索拉菲尼的氧化石墨烯纳米粒子,在近红外激光照射下,氧化石墨烯能使外层凝胶升温,进行肿瘤光热治疗并促进索拉菲尼释放,从而抑制肿瘤相关巨噬细胞向M2表型极化,促使免疫原性微环境的形成。内层凝胶包载免疫检查点抑制剂抗CD47抗体（aCD47）,能够在较长时间内持续保持凝胶状态,可通过缓释发挥长效的抑瘤效果。2.免疫增强型活性氧响应凝胶协同光动力免疫联合疗法用于肿瘤术后治疗本研究设计了一种新型活性氧响应性宏观凝胶,包载光敏剂二氢卟吩e6（Ce6）和aCD47。外加640纳米的灯照射下,光敏剂产生的活性氧不仅能直接杀伤肿瘤细胞,还能够诱发促炎反应。此外,活性氧可通过降解凝胶使aCD47得到可控释放,以发挥免疫阻断功能。4T1-luc荷瘤小鼠术后模型的体内研究结果表明,这两种策略均能够通过逆转局部的免疫抑制,协同阻断CD47介导的免疫逃逸,从而增强全身免疫应答,有效地抑制肿瘤复发与转移。本文的两项研究成果有望为肿瘤光疗免疫联合疗法的应用提供依据。
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