血管新生是一个涉及多个步骤的动态过程,现已知大约有70种疾病与血管新生紊乱相关。作者前期文献调研中发现苦参黄酮类成分有抑制血管新生的作用,但其药效物质基础和作用机制尚未明确。分子对接技术可用于寻找和挖掘新的先导化合物。本研究应用分子对接技术,对苦参黄酮抑制血管新生的活性成分进行虚拟筛选,并结合中药化学成分分离对其结果进行了验证。搜集现已分离鉴定的142个苦参黄酮类化合物作为配体数据库,选择VEGF-a、KDR和FLT1等9个与血管新生密切相关的靶点作为受体数据库,应用Discovery Studio 2.5(DS2.5)软件的LibDock模块进行分子对接,以DrugBank中对各靶点有抑制作用并已上市的小分子药物(Approved drugs)为参照,设定各靶点的已上市小分子药物最低打分为阈值,虚拟筛选出打分高于阈值且排名前10%的化合物共42个,并对比分析了原配体、已上市药物和苦参黄酮作用于各靶点的主要活性残基,初步发现并揭示了苦参黄酮抑制血管新生的物质基础及作用机制。基于虚拟筛选的结果,对苦参黄酮类成分进行了分离、鉴定和富集,并选择分离得到的苦参黄酮化合物Kuraridin进行了抑制斑马鱼血管新生的药效验证。验证结果显示Kuraridin具有抑制斑马鱼血管新生的作用;同时,该验证结果进一步说明了虚拟筛选方法的可靠性。本研究建立了抑制血管新生的苦参黄酮类化合物的虚拟筛选方法,初步探讨了苦参黄酮抑制血管新生的作用机制,并通过斑马鱼血管新生抑制实验证明了方法的可靠性,可用于指导进一步的苦参黄酮化合物分离及药效研究,并为研发血管新生抑制剂类药物提供了一种方法参考。