【摘 要】
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天然免疫反应是通过宿主细胞的受体分子识别入侵的病原微生物，激活下游信号转导通路而引发防御机制，从而诱发细胞内抗病毒天然免疫反应。它是机体抵御外来病原体入侵的第一道防
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天然免疫反应是通过宿主细胞的受体分子识别入侵的病原微生物，激活下游信号转导通路而引发防御机制，从而诱发细胞内抗病毒天然免疫反应。它是机体抵御外来病原体入侵的第一道防线。 其中，RIG-Ⅰ-MAVS介导的信号通路在细胞响应RNA病毒侵染的免疫应答过程中起到关键性的作用。位于细胞质中的RIG-Ⅰ，是检测病毒入侵的一个受体蛋白质分子，它识别与入侵病毒相关的RNA分子后，激活下游信号分子线粒体抗病毒信号蛋白MAVS，从而招募激酶TBK1和IKK等形成复合体，进而激活转录因子IRF3或NF-κB等，共同协作诱导干扰素的表达，从而抑制病毒的繁殖和扩增。 根据之前对RIG-Ⅰ的相关报道提供的研究结果可知，RIG-Ⅰ通过诱导MAVS形成巨大的类似于朊病毒蛋白的聚集体，进而传递免疫信号。 第一部分，我们计划在RIG-Ⅰ-MAVS信号通路这一关键机制的基础上，以探究RIG-Ⅰ检测、识别并结合的病毒RNA的类型与共同特性为切入口，同时关注在这一系列过程中，其分子水平上RIG-Ⅰ与多聚泛素链结合的生化机制，进而深入研究激活RIG-Ⅰ的内源RNA分子的结构序列特征及其产生机理，以期揭示天然免疫中模式识别受体感知病毒入侵的机制，阐明宿主细胞在识别病毒入侵时，区分自我和非我RNA的分子机理。 第二部分的工作是根据RIG-Ⅰ-MAVS信号通路的激活机制，特别是MAVS激活下游信号通路的分子机理，探究STING激活其介导的天然免疫信号通路的机理是否与前者有相似性，进而通过比较与对比，反过来加深对于RIG-Ⅰ-MAVS信号通路激活机制的认识与理解，补充和完善其分子作用机理，通过不同信号通路激活机制的相似性寻找关联性，并归纳总结其共性，以为后续的研究提供参考价值和指导意义。
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