目的：有效识别作为AD前驱阶段的遗忘型轻度认知损害famnestic mild cognitive impairment，aMCI）对阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）早期干预意义重大。本研究探讨了aMCI有效的诊断操作程序，探寻aMCI神经认知特征的变化规律、向AD的转化及其预测指标；分析低密度脂蛋白受体相关蛋白1（low-density lipoprotein receptor-relatedprotein1，LRP1）基因多态性与aMCI发病的风险、神经心理学特征的关联，以揭示遗传因素在中国汉族人群aMCI发病中的作用，进一步探寻其病机为防病治病提供理论依据。　　 方法：采用前瞻性病例对照研究。根据Petersen的aMCI诊断标准，采用三阶段诊断程序（主观记忆力减退筛查、aMCI诊断和神经心理学评估、aMCI临床分型）评估aMCI患者并进行随访研究；应用等位基因（Assays-on-Demand）鉴别方法对109例aMCI患者和104名正常对照者行LRPI基因rs1799986，rs2306692，rs1800194，rs11837145，rs10876967，rs1140648，rs1800164单核苷酸多态性（Single Nuclear Polymorphism，SNP）检测；采用SHEsis软件和UNPHASED程序分析SNP的等位基因、基因型与单体型频率的分布及其与神经认知功能的关联。　　 结果：　　 （一）aMCI的临床诊断及横断面神经心理学特征：在筛查的1480名社区老年人群中，约32.16％老人存在主观记忆力减退，7.77％的老人最终诊断aMCI，其中多项认知功能损害的aMCI患者61.74％，仅有记忆功能减退的aMCI患者38.26％；横断面的研究提示aMCI患者存在明显的情节记忆减退，此外亦存在不同程度的语义记忆、执行功能、精神运动速度、注意、视空间结构功能损害（均P<0.001）；　　 （二）随访研究：随访期间69例aMCI患者有15例转变为AD（转化率22％），而48例正常对照无转变为AD者（P<0.01）；随访期间aMCI组患者各项神经认知功能测试成绩的减分率与正常对照组相比，差异有统计学意义的测验有AVMT、CDT及MMSE，尤以AVMT项受损最明显（P<0.01）；将aMCI组分为认知功能稳定组及转变为AD组，比较两组之间神经认知功能基线测试成绩，差异有统计学意义的测验有AVMT、CFT、TMT-A、TMT-B、SDMT、CDT及MMSE（P<0.01或0.05）；进一步比较两组之间测试成绩的减分率，aMCI组中转变为AD者AVMT、CFT、DST、VFT、SDMT、MMSE测试成绩显著下降，差异有统计学意义（P<0.01或0.05）；　　 （三）LRP1基因多态性与aMCI及神经心理学特征的关系：单位点关联分析发现LRP1基因的等位基因与基因型频率的分布在aMCI患者组与正常对照组差异均无统计学意义（P>0.05）；分层分析比较发现在年龄>70岁及女性组rs1800194位点的C等位基因在aMCI组的频率显著低于对照组（分别50.7％比62.5％，50％比66.7％），携带C等位基因可显著降低aMCI发病的危险性（分别OR=0.616，P=0.04；OR=0.500，P=0.021）；同时还发现，在年龄>70岁受试者中，rs10876967位点的G等位基因在aMCI组的频率显著低于对照组（52％比66％），携带G等位基因可显著降低aMCI发病的危险性（OR=5.301，P=0.014）。单体型分析显示TAA频率在正常对照组（25.52％）中显著低于病例组（40.81％），差异具有统计学意义（x2=9.32，P=0.002267），有增加aMCI患病风险的趋势；分层分析比较发现在年龄>70岁及女性组单体型TAA频率在病例组（分别46.7％，44.99％）中显著高于正常对照组（分别29.28％，24.4％），差异具有统计学意义（分别χ2=9.006，P=0.002692；χ2=8.01，P=0.004651），单体型TAA有增加aMCI患病风险的趋势。分析单体型与神经心理学特征的关联，结果表明aMCI患者组除数字广度测试及画钟测试成绩外，其余各认知功能项目与单体型TAA均有相关性；在正常对照组听觉词语记忆测验、Rey-Osterrich复杂图形延迟回忆、数字广度测试成绩、连线测试B成绩均与单体型TAA有相关性，而其余各认知功能项目与单体型TAA均无相关性。　　 结论：三阶段的aMCI诊断程序可有效的从正常老年人群中识别出aMCI患者。横断面的研究提示aMCI患者存在明显的情节记忆减退，临床分型以多项认知功能损害的aMCI患者常见；纵向随访研究表明aMCI患者转化为AD的比例较高，支持aMCI是AD的高危人群这一观点；同时随访研究证实，aMCI发展为AD的认知变化特点是记忆、言语、注意、执行功能等认知水平的显著下降，神经心理测试有助于预测aMCI是否发展为AD；遗传学的研究提示LRP1基因可能是aMCI患病的遗传风险因子，该基因的多态性可能通过影响LRP1mRNA、蛋白的表达，进而影响认知功能，最终增加了aMCI的发病危险。