本文对栀子苷单体及解毒通络注射液中所含栀子苷进行了脑脊液药动学研究,通过比较栀子苷药动学行为上的差异,探讨中药配伍对栀子苷体内代谢的影响。论文分为两部分。　　 第一部分,建立了大鼠脑脊液中栀子苷HPLC-MS/MS定量分析方法。色谱条件为:Symmetry Shield TMRP18色谱柱,流动相为甲醇-水。保留时间为4.42min。采用多重反应监测(MRM)扫描方式进行检测,离子反应为：m/z411.3→m/z217.3。栀子苷的最低检测限为5ng·mL-1。该方法灵敏度高,专属性强,方便快捷。　　 第二部分,对栀子苷的脑脊液药动学进行了初步研究。大鼠静注5min后,脑脊液中已经能检测到栀子苷,说明栀子苷能迅速透过血脑屏障。8小时后,栀子苷的脑脊液浓度已相对较低。解毒通络注射液中栀子苷药动学参数明显优于栀子苷单体。解毒通络组曲线下面积AUC0-∞、AUC0-t、最高浓度Cmax均大于栀子苷单体组,血浆清除率CL小于栀子苷单体组(P<0.01),说明解毒通络注射液中其他成分有利于栀子苷在脑部的积累,减缓消除,提高生物利用度。栀子苷单体的脑脊液药-时曲线在2h时出现双峰,可能因为在于栀子苷的脑脊液浓度在该时间点较低,代谢速率减缓,通过脑细胞外液进入脑脊液中的栀子苷多于代谢掉的栀子苷,因此栀子苷浓度再次上升,出现双峰现象。而解毒通络中的栀子苷由于本身在脑脊液中的浓度较高,代谢速率较快,消除一直大于吸收,故没有出现双峰。