论文部分内容阅读
目的:探讨甲状腺转录因子1(thyroid transcription factor,TTF-1)表达和上皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变情况与Ⅳ期肺腺癌患者化疗疗效的关系。方法:选取我院自2012年1月1日-2017年5月31日经组织病理学检测证实的252例IV期肺腺癌患者,患者连续入选,收集入选患者存档的组织石蜡标本,采用免疫组织化学方法检测肺腺癌中TTF-1表达情况,应用实时荧光定量PCR方法检测EGFR基因突变情况,根据入选患者TTF-1表达和EGFR基因突变情况分为TTF-1表达阳性且EGFR基因突变阳性组、TTF-1表达阳性且EGFR基因野生型组、TTF-1表达阴性且EGFR基因突变阳性组和TTF-1表达阴性且EGFR基因野生型组,全部患者均接受静脉化疗治疗,化疗方案包括顺铂(75mg/m~2,d1)/培美曲赛(500mg/m~2,d1)(每21天1周期)方案和顺铂(75mg/m~2,d1)/吉西他滨(l.0-1.25g/m~2,d1,d8)(每21天1周期)方案,各组患者的化疗方案选择差异无统计学意义。全部患者化疗满2周期时进行疗效评价,分析4组患者化疗疗效及无疾病进展生存期(progression-free survival,PFS)之间的关系,并采用Cox多因素分析Ⅳ期肺腺癌患者PFS的影响因素。结果:252例入选患者中TTF-1表达阳性且EGFR基因突变阳性组患者105例(41.67%),TTF-1表达阳性且EGFR基因野生型组患者55例(21.82%),TTF-1表达阴性且EGFR基因突变阳性组患者32例(12.70%),TTF-1表达阴性且EGFR基因野生型组患者60例(23.81%)。TTF-1表达阳性率在EGFR基因突变组、女性和不吸烟组患者中较高,EGFR基因突变率在TTF-1表达阳性和不吸烟组患者中较高,差异均有统计学意义,TTF-1表达和EGFR基因突变两者之间存在相关性。252例患者均接受化疗治疗,化疗满2周期时接受疗效评价。252例患者的疾病客观缓解率(objective response rate,ORR)为22.22%,疾病控制率(disease control rate,DCR)为65.87%。其中TTF-1表达阳性且EGFR基因突变阳性组患者的ORR和DCR分别为32.83%和80.00%,均显著高于其余3组患者(P﹤0.05)。252例患者中247例可评价PFS,此247例患者平均PFS为5.42±4.10个月,其中TTF-1表达阳性且EGFR基因突变阳性组患者平均PFS为7.50±5.19个月,显著长于其余3组患者(P﹤0.05)。Cox多因素分析显示,TTF-1表达阳性且EGFR基因突变阳性(HR=1.61,95%CI:1.44-1.80,P<0.05)和接受含培美曲赛的铂二联方案化疗治疗(HR=1.56,95%CI:1.20-2.01,P=0.01)是IV期肺腺癌患者PFS有利的预后因素。结论:肺腺癌患者中TTF-1表达阳性与EGFR基因突变阳性之间存在显著相关性,TTF-1表达阳性且EGFR基因突变阳性可以作为Ⅳ期肺腺癌患者一线化疗疗效较好的有利预测因素组合,晚期肺腺癌患者TTF-1表达阳性且EGFR基因突变阳性和接受含培美曲赛的铂二联方案治疗是PFS有利的预后因素。