DHPO对慢性铝染毒动物保护作用的机理研究

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【目的】铝在环境中的广泛存在和在日常生活中的广泛应用使人们接触铝的机会大大增加。我国正常人摄铝主要来源于食品添加剂、含铝药物和铝制品等,铝暴露的问题比较严重且未引起足够重视。研究表明,铝过多进入体内会对人体健康造成危害。铝是一种慢性蓄积性神经毒素,铝在Alzheimer型老年性痴呆(AD)、透析性痴呆(Dialysis Encephalopathy,DE)等疾病中发挥的毒作用也已得到许多学者的肯定。目前已证明,铝是DE肯定的、唯一的致病因子。职业暴露的铝作业工人出现明显的神经功能性改变。目前临床上对于铝负荷过多引起的疾病倾向于使用铝螯合剂。本研究把DHPO(1,2-二甲基-3-羟基-4-吡啶酮)作为一种新型铝螯合剂进行动物实验,主要从DHPO对铝染毒动物学习记忆能力的改善情况、对肝、肾、脑组织的保护作用和海马区凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax的表达的影响,来评价DHPO对动物神经元以及学习行为的保护作用。同时通过测定动物体内铝和其它必需元素含量对DHPO排铝作用和体内其它必需元素的影响等方面进行探讨,为寻找一种安全有效的排铝药物提供依据。 【方法】 1.DHPO的合成 2-甲基-3-羟基-4-吡喃酮与甲胺水溶液于95-100℃加热回流,得到白色结晶即DHPO。 2.DHPO对铝染毒小鼠学习记忆能力的影响 健康昆明种小鼠98只,雌雄各半,22-24g,自由饮水和进食。按体重随机分为7组,以灌胃方式给药,分组情况如下:阴性对照组,预防组,低剂量组,中剂量组,高剂量组,染毒组,脑复新对照组。 实验结束前两天用跳台仪对小鼠进行跳台训练,24h后进行测试,记录小鼠跳台潜伏期和5min内的错误次数。 3.DHPO对铝染毒小鼠细胞凋亡的保护作用 给药结束后,小鼠心脏灌注进行固定,取海马组织,用免疫组织化学进行原
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