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目的检测血管内皮生长因子受体.3(VEGFR-3简称Flt-4)及D2-40标记的微淋巴管密度(MLVD)在正常宫颈、宫颈上皮内瘤样病变(CIN)及宫颈浸润鳞癌组织中的表达,探讨两者与宫颈鳞癌临床病理及淋巴结转移的关系,为临床预测宫颈鳞癌淋巴转移提供有意义的实验依据。材料与方法:1.材料收集自2007年10月至2009年11月,我院手术或活检标本共89例,其中正常宫颈组织11例,宫颈上皮内瘤样病变(CIN)15例及经手术切除的宫颈浸润鳞癌63例。按(FIGO)临床分期:Ⅰa2期2例,Ⅰb1期26例,Ⅰb28例,Ⅱa期25例,Ⅱb早期2例。淋巴转移:有转移29例,无转移34例。病理分级:Ⅰ级6例,Ⅱ级32例,Ⅲ级25例。2.方法以鼠抗人D2-40单克隆抗体兔抗人和兔抗人Flt-4多克隆抗体,采用免疫组化P-V二步法,检测正常宫颈、CIN及宫颈浸润鳞癌组织中的Flt-4的表达及D2-40标记的MLVD。统计学分析:采用SPSS17.0统计软件包进行统计学处理。结果:1.正常宫颈、CIN、宫颈浸润鳞癌中的Flt-4的表达1.Flt-4主要表达于宫颈鳞癌细胞,阳性染色为棕黄或棕褐色颗粒。正常宫颈、CIN、宫颈浸润鳞癌中的Flt-4阳性表达率分别为:0%(0/11)、6.67%(1/15)、74.6%(47/63),差异有统计学意义(x2=37.20,P=0.000)。经两两比较:正常宫颈组织与CIN之间Flt-4的阳性表达率,差异无统计学意义(确切P=0.577)。正常宫颈组织及CIN与宫颈浸润鳞癌之间的Flt-4阳性表达率,差异均有统计学意义(P均=0.000)。2.正常宫颈、CIN及宫颈浸润鳞癌中D2-40标记的MLVDD2-40阳性表达定位于淋巴管内皮细胞的胞浆和胞膜,呈棕褐色颗粒。正常组、CIN组及宫颈浸润鳞癌组MLVD分别为(1.55±1.04)、(7.46±2.87)、及(17.14±5.53),三组之间差异有统计学意义(H=48.731,P=0.000)。经两两比较:正常宫颈组织与CIN之间的MLVD,差异无统计学意义(χ2=2.365,0.250<P<0.50),正常宫颈组织及CIN与宫颈浸润鳞癌之间,差异均有统计学意义(P均<0.05)3.宫颈浸润鳞癌组织中Flt-4表达及D2-40标记的MLVD与临床病理的关系3.1宫颈浸润鳞癌中Flt-4在有淋巴转移组的高表达率明显高于无淋巴转移组,差异有统计学意义(χ2=26.963;P=0.000)。而与年龄、FIGO分期、病理分级、肿瘤直径、间质浸润深度无关(P均>0.05)。3.2宫颈浸润鳞癌中D2-40标记的MLVD与组织学分级、间质浸润深度及淋巴转移有关,差异有统计学意义(P均<0.05)。而与年龄、FIGO分期及肿瘤直径无关(P均>0.05)。4宫颈浸润鳞癌中Flt-4表达强度与D2-40标记的MLVD之间的相关性Flt-4的表达强度与D2-40标记的MLVD,差异有统计学意义(Z=-6.054,P=0.000);经Spearman秩相关检验两者之间呈明显正相关(rs=0.757,P=0.000)。5.Flt-4表达强度和D2-40标记的MLVD与预测宫颈浸润鳞癌淋巴转移的ROC曲线5.1当Flt-4表达≧1.5时有预测宫颈鳞癌淋巴转移的意义(曲线下面积为:0.850,P=0.000)。5.2当D2-40取值≧18.50时有预测宫颈鳞癌淋巴转移的意义(曲线下面积为:0.894,P=0.000)。5.3联合检测Flt-4和D2-40标记的MLVD,当两者之和≧18.50时有预测宫颈鳞癌淋巴转移的意义(曲线下面积为0.901,P=0.000)。曲线下面积较分别检测时稍增大,但没有明显提高预测价值。结论:1.Flt-4在正常宫颈组织、CIN及宫颈浸润鳞癌的表达逐渐增高,且其高表达与淋巴转移有关,提示Flt-4可能参与宫颈鳞癌的发生和淋巴转移2.D2-40标记的MLVD与宫颈鳞癌的病理分级、肌层浸润深度及淋巴转移有关;提示微淋巴管的形成与宫颈鳞癌的病变进展有关。3.在宫颈鳞癌中Flt-4的表达与D2-40标记的MLVD,两者呈正相关,提示Flt-4与宫颈鳞癌的微淋巴管形成有关;两者分别检测对预测宫颈鳞癌淋巴转移有一定的参考意义。