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目的: 观察特异性阻断Atp6i基因的慢病毒颗粒对大鼠局部骨质疏松是否具有治疗作用。 方法: 健康雌性SD大鼠40只,体重180~220g,随机分成4组,分别为(+)病毒治疗组、(-)病毒对照组、生理盐水对照组和空白组,每组10只。治疗组与各对照组行骨质疏松去势造模,造模成功后13周,开始给药,(+)病毒治疗组用(+)慢病毒颗粒1.5×108TU/ml,(-)病毒对照组用(-)慢病毒颗粒1.5×108TU/ml,生理盐水对照组用生理盐水,以上各组行右侧股骨髓腔内注射3次,0.1ml/次,1次/月;并且各组在左侧股骨髓腔内注射生理盐水3次,0.1ml/次,1次/月;空白组,予假手术处理,用药12周后,处死大鼠获取血清及双侧股骨,分别测定血清指标:血Ca、血 P、ALP;双侧股骨近端骨密度;行病理切片,显微镜下进行骨形态计量学检测。 结果: 右侧股骨近端骨密度测定显示(+)病毒治疗组与各对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);骨形态计量学检测显示(+)病毒治疗组与各对照组相比骨体积分数、骨小梁厚度、骨小梁间距都具有统计学意义(P<0.05);(+)病毒治疗组两侧股骨近端骨密度测定比较差异有统计学意义(P<0.05);骨形态计量学检测显示(+)病毒治疗组两侧股骨相比骨体积分数、骨小梁厚度、骨小梁间距都具有统计学意义(P<0.05);用药前后各组血清指标数据比较差异无明显统计学意义(P>0.05)。 结论: 体外筛选出的特异性阻断Atp6i基因的慢病毒颗粒对大鼠局部骨质疏松具有一定的治疗作用。