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背景及目的前列腺癌(PCa)是前列腺自身组织的腺泡细胞发生异常分化的结果。在早些年代被认为是威胁欧美地区男性生殖系统的恶性肿瘤之一,但在早期的研究中就曾发现前列腺癌的罹患人群具有明显的种族差异及地理差异。前列腺癌的病死率在欧美发达国家及地区位居各种恶性肿瘤的第二位,虽然亚洲国家,例如我国的前列腺癌发生率较西方国家及地区低,但近年来的统计显示我国的前列腺癌发病率呈现了迅速的上升趋势,已经成为威胁中国男性健康的常见恶性肿瘤之一。目前前列腺癌的病因尚未完全明了,早期的明确诊断及晚期的彻底治疗上有较大难度,仍然依靠于前列腺特异性抗原PSA、超声及穿刺活检及医师的直肠指诊等经验判断,治疗上仍采取手术切除为主的治疗方式并辅以内分泌及放化疗,效果往往不佳。当前列腺癌发展到后期,即手术切除病灶后若干年出现的激素非依赖性前列腺癌时,治疗更加棘手。肿瘤的发生发展是多因素调控的,而研究发现机体内的STAT3信号通路过度激活与表达存在于很多人类恶性肿瘤中,STAT3信号通路在前列腺癌的增殖中发挥了重要作用,加速了肿瘤的生长使病情恶化,JAK2是STAT3信号通路中重要的上游激酶,其活化后能募集胞浆中的STAT3单体,使STAT3分子酪氨酸磷酸化,从而快速激活STAT3信号通路产生相应的生物学效应,促进肿瘤的增殖,若能有效抑制前列腺癌中的STAT3信号通路的作用将对前列腺癌的治疗,尤其是晚期的治疗带来新的希望,而人工合成药物α-氰基-(3,4-羟基)N-苄苯乙烯胺(AG490)是JAK2激酶的有效抑制剂,并已广泛的应用于多种恶性肿瘤的治疗,如肝癌、白血病、多发性骨髓瘤等恶性肿瘤疾病,目前国内尚无报道AG490在前列腺癌尤其是激素非依赖性前列腺癌中的治疗效果及具体抗癌机制。本次实验目的即在体外培养雄激素非依赖性前列腺癌DU145细胞,观察不同浓度及不同时问下药物α-氰基-(3,4-羟基)N-苄苯乙烯胺对癌细胞的影响,确定该细胞中STAT3信号通路的表达情况,探索药物AG490在雄激素非依赖性前列腺癌中的抗癌机制。材料与方法1.采用前列腺癌DU145细胞系在体外培养、新生牛血清、药物AG490、高糖型含多种氨基酸和葡萄糖的培养基(DMEM)、噻唑蓝(MTT)、二甲基亚砜(DMSO)等。2.将实验分为对照组及AG490调制成四种浓度组(10、25、50、80μmol/L),分别用于前列腺癌DU145细胞系,采用MTT比色法观察不同时间(24、48、72h)的吸光度A值及细胞增殖抑制率,采用Western blot方法检测STAT3信号通路各相关成员蛋白的表达情况。3.实验所得数据采用统计软件SPSS17.0分析处理,检验水准：a=0.05。结果在上述4种浓度AG490处理前列腺癌DU145细胞不同时间后,AG490能够显著抑制DU145细胞的增殖并促进凋亡,随剂量增大而增强(F=786.17,p<0.05),随时间延长而作用越显著(F=354.57,p<0.05),时间与剂量有交互作用,AG490对DU145细胞的抑制作用呈时间与剂量依赖性(F=60.58,p<0.05)。实验组不同浓度AG490(10、25、50及80μmol/L)作用于前列腺癌DU145细胞72h后,使用Western blot法检测STAT3信号通路相关成员蛋白发现,p-JAK2、STAT3、p-STAT3蛋白表达明显减少,靶基因Cyclin D1及bcl-xL蛋白表达水平明显减少。结论STAT3信号通路及其通路相关成份P-JAK2、STAT3、p-STAT3、Cyclin D1及bcl-xL在人类激素非依赖性前列腺细胞中广泛表达,JAK2激酶抑制剂AG490能有效的抑制激素非依赖性前列腺癌的增殖并诱导和促进肿瘤细胞凋亡,STAT3信号通路在前列腺癌DU145细胞的增殖中发挥了重要作用,AG490能够有效阻断STAT3信号通路,从而抑制前列腺癌的发展。