【摘 要】
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微生物污染是亟需解决的公共卫生安全问题之一,而由于抗菌药物的过度使用导致了许多耐药菌的产生,因此开发新的抗菌策略,控制抗菌药物的过度施用是抗菌材料的一个热点。本课题的目标是利用席夫碱键的动态响应性质,引入带有侧链氨基的抗菌肽(AMPs)及抗生素(Tob)增强体系的抗菌性,通过席夫碱键的形成,限制了抗菌肽及抗生素的释放,当细菌生长导致酸度降低,席夫碱键将发生响应断键,释放抗菌物质,继而起到杀菌作用。
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微生物污染是亟需解决的公共卫生安全问题之一,而由于抗菌药物的过度使用导致了许多耐药菌的产生,因此开发新的抗菌策略,控制抗菌药物的过度施用是抗菌材料的一个热点。本课题的目标是利用席夫碱键的动态响应性质,引入带有侧链氨基的抗菌肽(AMPs)及抗生素(Tob)增强体系的抗菌性,通过席夫碱键的形成,限制了抗菌肽及抗生素的释放,当细菌生长导致酸度降低,席夫碱键将发生响应断键,释放抗菌物质,继而起到杀菌作用。首先,设计合成了带有醛基的对醛基苯甲酸二乙二醇(FD)和对醛基苯甲酸龙脑酯小分子(BF),通过层层自组装的方法以壳聚糖(GC)为基底,通过席夫碱键的形成构建了 GC-FD-AMPs-BF(GFAB)智能响应抗菌涂层。通过紫外光谱证明了 GFAB材料的成功合成。ZOI实验证明,BF可以实现对抗菌肽释放的控制,但由于所选AMPs的疏水性强,增加了席夫碱键的稳定性,导致材料对细菌的浓度不能产生有效响应。简化材料为AMPs-BF(APB)材料得到类似的结果。为调节体系的亲疏水性,采用亲水性强的Tob取代AMPs,构建了GFTB材料,紫外表征证明了 GFTB材料的成功合成。ZOI实验表明,由于体系的亲水性过强,导致体系的组装完整度和可控性较差。涂层改性导尿管的抗菌实验证明,材料对菌的浓度具有响应性,可以抑制106 CFU/mL的菌的生长。pH稳定性研究表明,材料的响应性杀菌能力来自于席夫碱键的酸响应性。简化体系组装了 Tob-BF(TB)材料,它的结果与GFTB材料的结果类似。进而,Tob与BF通过沉降的方法组装了 TBF微球。通过紫外光谱、SEM、TEM表征,证明了 TBF微球的成功组装,它的载药率为22.26%,包封率为5.56%,具有明显的pH响应性,在pH5条件下,72h的累积释放量可以达到79.88±1.4%。通过对菌浓度的响应实验可以证明,TBF在细菌生长的初期不具备杀菌功能,当菌浓度达到席夫碱键的响应阀值,TBF断裂杀菌,TBF最适合的响应范围为80-125 μg/mL。
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