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目的脑室周围白质软化(periventricular leukomalacia, PVL)是一种常见脑白质损害,常常与脑瘫相关。在PVL发病机制上除缺血/再灌注损伤之外,母亲或者胎儿感染引起细胞因子介导的脑损伤起着重要作用。有研究显示LPS经孕鼠给药可引起胎脑细胞因子表达增加,如IL-1β、TNF-α和IL-6等。DHA积聚于围产期哺乳动物脑部皮质,对神经细胞轴突的延伸和新突起的形成和突触功能有重要作用。本课题旨在研究DHA对LPS介导Sprague-Dawley大鼠脑白质损伤的效应。方法实验动物Sprague-Dawley大鼠分为LPS组、对照组和DHA干预组。LPS组大鼠于孕17d和18d(足月22.5d)连续两天给予LPS(350μg/kg)悬液腹腔注射,构建宫内感染大鼠模型;对照组同时间予同剂量无菌盐水注射(NS组);DHA干预组大鼠于孕期给予每日一粒鱼油(DHA 130mg)灌胃,于孕17d和18d予同剂量LPS腹腔注射。取孕20、21d和生后1、3、7、14d(P1、P3、P7、P14)胎鼠和新生鼠脑标本用Real-time PCR方法检测细胞因子(TNF-α和IL-6)在mRNA水平的表达情况,同时通过免疫组化方法检测髓鞘基质蛋白(myelin basic protein, MBP)及胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein, GFAP)蛋白表达情况来评价胎鼠及新生鼠脑损伤情况。结果实验中各组孕鼠经腹腔注射后活动、进食均正常。LPS组孕鼠有1例术后流产,1例死产。DHA干预组无1例流产。LPS组新生鼠出生时间较NS组提前12小时。LPS处理的动物生后第一天与对照组相比在吸吮及肢体活动上没有明显的区别。LPS组新生鼠平均出生体重较DHA干预组组明显减低(p<0.05)。孕鼠胎盘组织HE染色可见LPS组间质明显增生,毛细血管腔变窄,并可见炎性浸润。而DHA干预组炎性浸润减轻,血供较LPS组丰富。对照组P7新生鼠脑室周围MBP表达,且LPS组较NS组阳性染色细胞明显减少、染色浅(1.73±0.35* vs 2.15±0.53,p<0.05)。MBP在14d新生鼠海马表达明显,且LPS组较NS组表达减弱(2.18±0.56*vs 2.52±0.36,p<0.05);但GFAP在7d新生鼠海马和白质的表达LPS组较NS组表达阳性染色细胞明显增加、染色深(海马1.96±0.54* vs 1.23±0.35,p<0.05;白质2.17±0.24* vs 1.53±0.11 p<0.05)。GFAP在14d新生鼠皮质和白质中能观察到,LPS组较NS组表达增强(皮质1.89±0.31* vs 0.83±0.25,p<0.05;白质2.32±0.39* vs 1.92±0.24,p<0.05)。MBP阳性染色DHA组较同日龄LPS组增强(p<0.05); GFAP阳性染色DHA组较同日龄LPS组减轻(p<0.05)。Real-time PCR方法检测到细胞因子TNF-α和IL-6整体水平LPS组较对照组上升,有统计学意义(p<0.05)。DHA组的TNF-α和IL-6整体水平较LPS组下降,有统计学意义(p<0.05),DHA组的TNF-α和IL-6整体水平较对照组上升,有统计学意义(p<0.05),但每个时间点各有差异。结论宫内LPS感染可导致胎盘组织以及胎儿的炎性反应,导致新生鼠低出生体重及以低髓鞘化和反应性星形胶质化为特征的WMD。DHA是鱼油的一种重要成分,对中枢神经系统的发育成熟不可或缺,对神经元发育和功能有重要作用。DHA能够调节LPS所致新生鼠脑中促炎因子的表达,TNF-α和IL-6 mRNA表达下降。孕期补充DHA使胎鼠和新生鼠脑中MBP阳性染色减少和GFAP阳性染色增加。考虑DHA对围产期脑损伤有潜在保护作用。需要进一步研究确定这种效应并寻找合适的剂量和时间窗等。