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研究目的:在江苏省宜兴市进行以人群为基础的分子流行病学病例-对照研究,筛选错配修复基因hMLH1和hMSH2有功能意义的4个SNPs,探讨hMLH1和hMSH2基因突变与我国胃癌发生风险的关联性。最终为阐明胃癌发病的分子遗传学机制,指导高危人群有针对性的预防和治疗提供依据。研究方法:以江苏省宜兴市554例胃癌患者和592例年龄(±5岁)、性别相匹配的非胃癌患者(对照组)作为研究对象,用TaqMan MGB探针对hMLH1基因-93G＞A、1219V和hMSH2基因-118T＞C、IVS12-6T＞C四个SNPs进行基因分型,χ2检验比较研究人群年龄、性别、吸烟、饮酒等因素频数分布差异,揭示胃癌发生与吸烟、饮酒等生活习惯之间的关系。非条件Logistic回归分析不同基因型与胃癌发生风险的关联性。分层分析探讨不同基因型与胃癌发生的性别、年龄、吸烟、饮酒及其临床病理特征之间的关联性。结果:1,胃癌病例中吸烟、饮酒者多于对照组,和对照组相比有显著性差异(P＜0.001和P=0.002)。2,在病例-对照研究中我们发现hMLH1基因-93G＞A、1219V和hMSH2基因-118T＞C、IVS12-6T＞C四个SNPs与胃癌的发生风险无显著关联性(P＞0.05)。分层分析我们发现hMSH2基因-118T＞C合并突变基因型(TC+CC)和对照相比与年轻人群(年龄≤63岁)胃癌和弥漫型胃癌的发生风险有显著关联性(调整OR=1.51,95%CI=1.05-2.16和调整OR=1.41,95%CI=1.01-1.96)。而其余三个SNPs尚未发现此种关联性。结论:1,胃癌的发生是复杂的,多因素的,有许多已知的因素参与了胃癌的发生,如吸烟、饮酒等因素。2,错配修复基因hMLH1-93G＞A、I219V和hMSH2IVS12-6T＞C多态可能与胃癌的发生风险无显著关联性。3,hMSH2-118T＞C多态可增加年轻人群胃癌和弥漫型胃癌的发生风险。