Ezrin、APC和c-myc在乳腺浸润性导管癌中的表达及意义

来源 :河北医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:linyasa
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目的:乳腺癌是我国女性最常见的恶性肿瘤,其发病率逐年上升,严重危害女性身心健康。探讨乳腺癌发生发展机制,对于乳腺癌患者早期诊断、治疗以及判断预后、延长患者生存时间具有重要意义。   Ezrin是ERM家族重要成员,是连接肌动蛋白和细胞膜的重要物质之一,在维持细胞形态、连接黏附分子以及调节细胞内信号传导通路中起关键作用。Ezirn在许多恶性肿瘤组织高表达,在肿瘤发生发展中起重要作用。   Wnt信号通路与肿瘤发生密切相关。激活Wnt信号通路,可促进细胞增殖和癌变。APC位于Wnt信号通路上游,起负向调节作用,抑制β-catenin的核易位。c-myc是β-catenin/TCF/LEF复合体激活的下游癌基因,c-myc过度表达可促进细胞过度增生,导致肿瘤发生。   目前,国内外多是单独或部分研究Ezrin、APC、c-myc在肿瘤发生、发展中作用的报道,联合检测三种蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达国内外鲜有报道。本研究拟应用免疫组织化学方法检测Ezrin、APC和c-myc蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达情况,分析Ezrin和APC、c-myc蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达及与临床病理特征的相互关系,为临床诊治提供新的思路。   方法:   1、选取河北工程大学附属医院病理科2008年10月-2011年10月乳腺癌手术切除标本的存档蜡块共126例,其中乳腺浸润性导管癌76例,乳腺导管原位癌20例,癌旁正常乳腺组织30例(作对照)。入选患者均为女性,术前均未接受放疗、化疗或其他治疗。   2、采用免疫组织化学(Immunohistochemistry, IHC)SP法检测76例乳腺浸润性导管癌组织、20例乳腺导管原位癌组织和30例正常乳腺组织中Ezrin蛋白、APC蛋白及c-myc蛋白的表达,并分析上述3个生物学指标的表达与乳腺浸润性导管癌的临床病理特征间的关系。   3、采用SPSS16.0统计软件进行统计学处理,两个或多个样本率之间的比较采用X2检验,两变量之间相关性检验采用Spearman秩相关进行分析,以α=0.05为检验水准。   结果:   1、Ezrin蛋白的表达情况:Ezrin蛋白的阳性表达主要定位于细胞质,呈棕黄色颗粒。乳腺浸润性导管癌组织中Ezrin蛋白阳性表达率为88.2%(67/76),导管原位癌组织中阳性表达率为75.0%(15/20),而正常乳腺组织仅有1例表达,阳性表达率为3.3%(1/30)。乳腺癌组织中Ezrin蛋白的阳性表达率明显高于正常乳腺组织,差异有统计学意义(P<0.05),而导管原位癌与浸润导管癌比较,Ezrin蛋白的阳性表达率间差异无统计学意义(P>0.05)。   乳腺浸润性导管癌组织中Ezrin蛋白阳性表达率在肿瘤大小、组织学分级、临床病理分期以及有无淋巴结转移间差异有统计学意义(P<0.05),其中肿瘤直径2~5 cm组和>5 cm组Ezrin蛋白的阳性表达率(90.3%和96.9%)明显高于<2 cm组(61.5%);组织学分级Ⅱ、Ⅲ级组Ezrin蛋白的阳性表达率(91.7%和96.0%)明显高于Ⅰ级组(66.7%);TNM分期Ⅳ期组Ezrin蛋白的阳性表达率为94.2%,明显高于Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期组(分别为81.8%、80.0%和33.3%);有淋巴结转移组Ezrin蛋白阳性表达率(96.2%)明显高于无淋巴结转移组(70.8%)。不同年龄的乳腺浸润性导管癌患者癌组织Ezrin蛋白阳性表达率间差异无统计学意义(P>0.05)。   2、APC蛋白的表达情况:APC蛋白的阳性表达主要定位于细胞质,呈棕黄色颗粒。乳腺浸润性导管癌及导管原位癌组织中APC蛋白阳性表达率分别为9.2%(7/76)和15.0%(3/20),而正常乳腺组织APC蛋白阳性表达率为93.3%(28/30),乳腺癌组织中APC蛋白的阳性表达率明显低于正常乳腺组织,差异有统计学意义(P<0.05),而导管原位癌与浸润性导管癌比较,APC蛋白的阳性表达率间差异无统计学意义(P>0.05)。   乳腺浸润性导管癌组织中APC蛋白阳性表达率在组织学分级、临床病理分期以及有无淋巴结转移间差异有统计学意义(P<0.05),其中组织学分级Ⅰ级组APC蛋白阳性表达率(33.3%)明显高于Ⅱ、Ⅲ级组(5.6%和4.0%);TNM分期Ⅰ期组APC蛋白阳性表达率(66.7%)明显高于Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期组(30.0%、18.2%和0);有淋巴结转移组APC蛋白阳性表达率(3.8%)明显低于无淋巴结转移组(20.8%)。乳腺浸润性导管癌组织APC蛋白阳性表达率与患者的年龄、肿瘤大小无关(P>0.05)。   3、c-myc蛋白的表达情况:c-myc蛋白阳性表达主要定位于细胞核和细胞质,呈棕黄色颗粒。乳腺浸润性导管癌和导管原位癌组织中c-myc蛋白阳性表达率为82.9%(63/76)和80.0%%(16/20),而正常乳腺组织仅有2例c-myc蛋白表达,阳性表达率为6.7%(2/30),乳腺癌组织c-myc蛋白的阳性表达率明显高于正常乳腺组织,差异有统计学意义(P<0.05),而乳腺浸润导管癌与导管原位癌比较,c-myc蛋白的阳性表达率间差异无统计学意义(P>0.05)。   乳腺浸润性导管癌组织中c-myc蛋白阳性表达率在不同组织学分级、临床病理分期及有无淋巴结转移间差异均有统计学意义(P<0.05),其中组织学分级Ⅱ、Ⅲ级组c-myc蛋白阳性表达率(83.3%和96.0%)明显高于Ⅰ级组(60.0%);TNM分期Ⅳ期组c-myc蛋白阳性表达率(92.3%)明显高于Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期组(66.7%、60.0%和63.6%);有淋巴结转移组c-myc蛋白阳性表达率(90.4%)明显高于无淋巴结转移组(66.7%)。不同年龄、不同肿瘤大小的乳腺浸润性导管癌患者癌组织中c-myc蛋白阳性表达率间差异均无统计学意义(P>0.05)。   4、Ezrin、APC和c-myc蛋白在乳腺浸润性导管癌中表达的相互关系:经Spearman秩相关分析,Ezrin蛋白的阳性表达水平与APC蛋白和c-myc阳性表达水平无明显相关(r=-0.149,P>0.05;r=0.037,P>0.05); APC蛋白的阳性表达水平与c-myc蛋白的阳性表达水平呈负相关(r=-0.378,P<0.05)。   结论:   1、Ezrin蛋白在乳腺浸润性导管癌组织中的阳性表达率明显高于正常乳腺组织,且与肿瘤大小、分化程度、临床分期和淋巴结转移关系密切,提示Ezrin在乳腺浸润性导管癌的发生发展中可能起重要作用。   2、APC蛋白在乳浸润性导管癌组织中的阳性表达率明显低于正常乳腺组织,且与肿瘤分化程度、临床分期和淋巴结转移密切相关,提示APC异常表达可能在乳腺浸润性导管癌的发生、恶性程度进展以及转移中起一定作用。   3、c-myc在乳腺浸润性导管癌组织中的阳性表达率明显高于正常乳腺组织,且与肿瘤分化程度、临床分期和淋巴结转移有关,提示c-myc是乳腺浸润性导管癌预后不良的重要指标之一。   4、乳腺导管癌组织中Ezrin蛋白与APC和c-myc蛋白的表达无明显相关性,提示ERM家族蛋白和Wnt信号通路在乳腺导管癌的发生、发展中可能通过不同的信号通路进行调控。APC和c-myc蛋白表达呈负相关,提示Wnt信号通路中APC蛋白表达缺失促进c-myc蛋白的过表达,促进乳腺导管癌的发生、发展。
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