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目的利用DKK1重组蛋白干预染氟软骨细胞，观察干预前后染氟软骨细胞增殖及X型胶原的表达变化，探讨DKK1在氟性骨损伤骨周化骨病变中的作用及机制。方法机械—酶消化法提取4周龄SPF级SD大鼠膝关节软骨细胞，分对照组和4个染氟组（5、10、20、40mg/L NaF溶液），MTT法测不同时段（24、48、72、96h）细胞增殖活性，ELISA测定细胞上清中COL-10及DKK1含量；取10mg/LNaF溶液剂量染氟72h的软骨细胞进行干预，分非干预组和3个干预组（1、2、4μg/L DKK1重组蛋白PBS缓冲液），MTT法测各干预时段（0、12、24、36h）细胞增殖活性，ELISA测细胞上清中COL-10含量。结果染氟软骨细胞MTT法检测结果显示，与对照组相比，在24h的5、10、20mg/L剂量组；48h时的5、10、20mg/L剂量组；72h时的5、10、20mg/L剂量组；96h时的10mg/L剂量组中细胞增殖活性明显升高，差异有统计学意义（P<0.05）。在72h及96h时的40mg/L剂量组细胞增殖活性则显著降低（P<0.05）。COL-10含量在不同时段各染氟剂量组与对照组相比，均显著升高（P<0.01）；不同时段各染氟剂量组与5mg/L剂量组相比，在染氟24h时，差异均无统计学意义（P>0.05），48h时，仅10mg/L剂量组COL-10含量（254.10±23.01）ng/L显著高于5mg/L剂量组（230.36±12.50）ng/L（P<0.01）；72h及96h时，10、20、40mg/L剂量组COL-10含量显著升高（P<0.01）。染氟软骨细胞DKK1含量显示，与对照组相比，24h时，各染氟剂量组DKK1含量差异均无统计学意义（P>0.05）；48h时，20mg/L剂量组DKK1含量（24.74±0.95）μg/L显著高于对照组（20.87±2.46）μg/L（P<0.01）；72h及96h时，10、20、40mg/L剂量组DKK1含量均显著降低，差异有统计学意义（P<0.01）。DKK1蛋白干预后，不同时段各干预组同非干预组相比，12h时，干预C组细胞增殖活性显著降低（P<0.05）；24h时，干预B组细胞增殖活性显著降低（P<0.05）；36h时，干预A组细胞增殖活性显著升高，C组则显著降低（P<0.05）。各干预组COL-10含量同非干预组相比，干预12h后，差异无统计学意义（P>0.05）；干预24h后，干预B、C两组COL-10含量（209.79±14.42）ng/L、（216.68±16.66）ng/L显著低于非干预组（246.26±12.41）ng/L（P<0.01）；干预36h后，干预B、C两组COL-10含量（214.85±17.11）ng/L、（210.96±15.38）ng/L显著低于非干预组（248.43±12.72）ng/L（P<0.01）。结论低剂量染氟促进软骨细胞增殖，高剂量则表现为抑制作用；染氟软骨细胞X型胶原表达升高，DKK1重组蛋白干预显著抑制了染氟软骨细胞增殖活性及X型胶原表达的升高。提示氟通过抑制软骨细胞DKK1的表达引发软骨细胞过度钙化胞周基质，诱发软骨骨化。