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目的：本实验以新西兰大白兔为研究对象复制机械通气肺损伤(ventilator-induced lung injury, VILI)模型,从整体水平上探讨胱氨酸/谷氨酸转运体(cystine/glutamate transporter, Xc-)系统在VILI发生发展中的病理生理意义,并且观察Xc-抑制剂L-同型半胱氨酸(L-Homocysteic acid, L-HCA)对VILI的作用,为VILI的发病机制的进一步研究和临床上VILI的防治提供新的思路。方法：1.将新西兰大白兔随机分为小潮气量对照组(LV)、大潮气量损伤组(HV), L-HCA处理组(HV+L-HCA)和L-HCA对照组(LV+L-HCA)四组。2.小潮气量通气策略：VT=8mL/kg, E:I=2:1, f=35次/分,FiO2=0.21, PEEP=3cmH2O, t=4h;大潮气量通气策略：VT=35mL/kg, E:I=2:1, f=8次/分,FiO2=0.21, PEEP=0, t=4h。造模4h后股动脉放血处死实验动物收取标本。3.测定指标：(1)肺外观评定和肺组织湿重/干重比值(W/D)测定；(2)常规HE染色观察肺组织病理变化；(3)比色法测定肺组织匀浆中丙二醛(MDA)含量、髓过氧化物酶(MPO)活性和总谷胱甘肽(T-GSH)含量；(4)Real-time PCR测定肺组织肿瘤坏死因子-alpha(TNF-a)、白细胞介素-1beta(IL-1β)mRNA的表达水平；(5) ELISA测定肺组织匀浆中TNF-α、IL-1β的含量；(6)Real-time PCR测定肺组织xC、4F2heavy chain(4F2hc) mRNA的表达水平。结果：1. L-HCA对兔肺组织外观变化和形态学改变的影响：HV组肺体积明显增大,水肿严重,肺颜色呈棕褐色或暗红色,肺叶可明显出血点或出血斑；L-HCA处理组后,上述症状不同程度得到改善。光镜下可见HV组病理切片显示明显的炎症细胞浸润、充血水肿导致的肺间质或肺泡隔增厚及肺泡结构的破坏,L-HCA处理组上述肺病理改变得到不同程度减轻。2. L-HCA对兔肺组织湿重/干重比值(W/D)变化的影响：与LV组比较,HV组肺组织湿重/干重比值明显增高(P0.01); L-HCA处理后可降低HV引起的肺湿重/干重比值的增加(P<0.01)。3. L-HCA对兔肺组织匀浆MDA含量变化的影响：与LV组比较,HV组肺组织匀浆中MDA的含量显著增加(P0.01); L-HCA处理后能明显抑制肺组织匀浆中MDA的含量的增加(P<0.01)。4. L-HCA对兔肺组织匀浆MPO活性变化的影响：与LV组比较,HV组肺组织匀浆中MPO活性显著增加(P0.05); L-HCA处理后能明显抑制肺组织匀浆中MPO活性的增加(P<0.01)。5. L-HCA对兔肺组织匀浆T-GSH含量变化的影响：与LV组比较,HV组肺组织匀浆中T-GSH的含量显著增加(P<0.01); L-HCA处理后能明显抑制肺组织匀浆中T-GSH的含量的增加(P<0.05)。6. L-HCA对兔肺组织TNF-α、IL-1β、IL-8mRNA表达变化的影响：与LV组比较,HV组肺组织TNF-a(P<0.05)、IL-1β(P<0.01)、 IL-8(P<0.05)mRNA表达均明显增加；与HV组比较,L-HCA处理后IL-1βmRNA表达显著下降(P<0.01); TNF-α、IL-8mRNA表达均无明显下降(P>0.05)。7. L-HCA对兔肺组织匀浆TNF-α、IL-1β含量变化的影响：与LV组比较,HV组肺组织匀浆TNF-a(P<0.05). IL-1β(P<0.05)含量均明显增加；与HV组比较,L-HCA处理后TNF-a含量无明显下降(P>0.05),而IL-1β含量显著降低(0.01)。8. L-HCA对兔肺组织xCT mRNA表达变化的影响：与LV组比较,HV组肺组织中xCT mRNA的表达水平显著升高(P<0.01)；L-HCA处理后肺组织xCT mRNA的表达水平明显下降(P<0.01)。9. L-HCA对兔肺组织4F2hc mRNA表达变化的影响：与LV组比较,HV组肺组织4F2hc mRNA的表达水平有升高的趋势,但差异无统计学意义(P>0.05); L-HCA处理后肺组织4F2hc mRNA的表达水平无明显下降(p>0.05)。结论：1.首次显示正常兔肺组织存在Xc-阳性表达,其中4F2hc存在更高的表达。2.首次提出VILI可上调xCT的表达,促进VILI的发生发展过程,初步证明L-HCA对VILI具有保护作用。3.Xc-抑制剂L-HCA可抑制VILI引起的xCT表达上调。