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目的:系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种有多因素引起的自身免疫性疾病。肾脏是SLE最常累及的重要器官,在疾病初期,有尿检或肾功能异常者占25%～50%,而肾活检显示几乎所有SLE患者均有不同程度的肾损害,严重的肾损害增加了SLE的死亡率。LN是目前我国继发性肾小球病的首要原因。目前已证实LN患者常伴肾小管间质病变(tubular-interstitial lesion,TIL),TIL与肾功能的损害关系密切,并在早期即可出现肾小管变性、坏死及间质炎性细胞浸润等病理变化。随着疾病程度的进一步加重,可导致肾小管萎缩与间质纤维化。研究表明活动性LN患者肾小管功能损害早于肾小管间质病理改变,发生率也更高。肾小管-间质纤维化(tubularinterstitial fibrosis,TIF)是肾脏硬化的重要特征,肾纤维化是多种慢性肾脏病逐渐进展至终末期肾衰竭的共同通路,肾小管间质纤维化表现为肾小管基底膜增厚、小管上皮细胞萎缩、间质炎症浸润、间质小动脉壁增厚、胶原及纤维连接蛋白分泌增加、肾小管与间质毛细血管丧失及细胞外基质(extracellular matrix, ECM)过度积聚。最近研究发现中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)在抑制肾间质纤维化中起到了重要作用,从而延缓慢性肾脏病的发展。本文拟分析狼疮性肾炎患者中活动性肾损害组与非活动性肾损害组的NGAL表达水平。并将其表达水平与临床、病理改变进行相关分析,探讨其在狼疮性肾炎进展中的作用,为临床肾纤维化的防治提供理论依据。方法:河北医科大学第二临床医学院肾内科于2009年年05月到2009年12月间经肾活检确诊的狼疮性肾炎患者23例(其中男性5例,女性18例,平均年龄31.2±13.2岁),所有患者均符合1997年修订的美国风湿病协会(ARA)关于SLE的4条或4条以上的诊断标准,有肾损害的临床表现,并均行肾活检及肾脏病理学检查,所取穿刺组织分别作光镜(HE、PAS、PASM及MASSON染色)及免疫荧光(IgA、IgG、IgM、及C3、C4、C1q、Fib染色)检查。活检前均未用过糖皮质激素、免疫抑制剂、低分子肝素和血管紧张素转换酶抑制剂等治疗。病理分型参照2003年ISN/RPS有关LN病理分型方案[7]。疾病活动度评分采用SLEDAI评分,SLEDAI积分≥9定义为活动组,SLEDAI积分<9分定为非活动组,其中活动组包括Ⅳ型9例,Ⅳ+Ⅴ型7例,Ⅲ+Ⅴ型4例;非活动组为Ⅱ型2例,Ⅲ型1例,Ⅱ+Ⅴ型1例,Ⅲ+Ⅴ型1例。对照组6例为正常肾组织(光学显微镜及免疫荧光均正常)来自肾脏肿瘤患者行病肾切除后远离肾肿瘤的组织(男2例,女4例,平均年龄50.8±11.7岁)。所有数据应用SPSS13.0软件作统计学分析。免疫组化(SP法)检测肾组织中NGAL的分布与表达,并进行病理图像分析,计算阳性目标表达指数。搜集临床指标:性别、年龄、24小时尿蛋白定量(Upro)、补体C3、血清白蛋白(ALB)、抗ds-DNA抗体,肾小球滤过率(GFR)、肾病理活动指数(AI)、慢性化指数(CI)及肾小管间质损害指数(TDI)。所得阳性目标表达指数并与病理改变、临床指标进行相关性分析。结果:1 LN临床资料:LN患者共23例,其中男5例,女18例;男:女为1:3.6,平均年龄31.2±13.2岁,男性LN患者有一上升趋势;活动组与非活动组患者年龄、GFR、补体C3、肾病理慢性化指数及肾小管间质损害指数差异无统计学意义(P>0.05)。活动组尿蛋白定量及抗ds-DNA抗体阳性率明显高于非活动组(P<0.05);血清ALB明显低于非活动组(P<0.01);肾脏活动指数明显高于非活动组(P<0.05)。2 NGAL在狼疮性肾炎患者肾组织中的表达较健康对照组表达水平明显升高。3对照组和狼疮性肾炎组NGAL的表达部位主要在近端肾小管上皮细胞胞浆,肾小球、肾间质及浸润的炎细胞中未见NGAL阳性染色。NGAL在正常肾组织仅有少量表达。4 LN组中活动组肾小管NGAL表达最高,与非活动组及对照组比较有统计学意义(P<0.01);非活动组肾组织NGAL表达与正常对照组比较有统计学意义(P<0.05)。5应用非参数相关分析,NGAL与LN肾脏病理活动指数存在正相关(P <0.01);采用直线相关分析,NGAL与24小时尿蛋白定量存在正相关(P<0.05);与血清ALB呈负相关(P<0.01);与补体C3,GFR和ds-DNA滴度无相关性(P >0.05)。结论:1 NGAL主要表达于正常肾组织和狼疮性肾炎患者肾组织近端肾小管上皮细胞胞浆中。2 NGAL在正常肾组织仅有少量表达,活动组NGAL的表达明显高于非活动组及正常对照组,且其表达水平与24小时尿蛋白定量及肾病理活动指数呈正相关;与血清ALB呈负相关。3 NGAL在狼疮性肾炎患者肾组织中的表达可作为监测LN活动程度的一种指标。