乙酰胆碱酯酶抑制剂可以通过抑制昆虫体内乙酰胆碱酯酶的活性,使昆虫体内的胆碱水平在短时间内大量提高,进而导致其中毒死亡。具有代表性的杀虫剂主要为有机磷类农药和氨基甲酸酯类农药,该抑制剂会抑制人及动物体内胆碱酯酶活性,引起中枢神经系统功能紊乱,出现中毒症状,甚至危及生命,对环境和人类都有很大的危害。基于氨基甲酸酯类化合物较强的乙酰胆碱酯酶抑制活性,以克百威为先导化合物,结合基于片段的药物发现、分子杂交、构建药效团模型等方法,建立了一个新的分子骨架,对已经合成的24个N-[4-(苯并呋喃-5-基)噻唑-2-基]脂肪酰胺类化合物与乙酰胆碱酯酶进行对接,并测定其乙酰胆碱酯酶体外抑制活性及杀虫活性,将对接结合能、对接位置、乙酰胆碱酯酶抑制活性与阳性对照物克百威比较发现,设计合成的化合物对乙酰胆碱酯酶效果相当,但杀虫活性较差,在此基础上,对设计的化合物进行改进设计,改进设计时对化合物合成路线及后期降解予以考虑,将二次设计的化合物与乙酰胆碱酯酶进行对接。从结合能来看,大部分化合物与电鳗乙酰胆碱酯酶结合能大于克百威,与人乙酰胆碱酯酶结合能小于克百威,证明了设计的合理性。以4-羟基苯乙酮和呋喃酚为原料,经醚化,重排,环合,酰化,溴代等反应得到了31个N-[4-(苯并呋喃-5-基)噻唑-2-基]脂肪酰胺类化合物,对新化合物进行结构表征,并对反应过程中傅克酰基化反应及N酰化反应条件及结构进行探讨与确认。同时对N-[4-(苯并呋喃-5-基)噻唑-2-基]脂肪酰胺进行乙酰胆碱酯酶体外抑制活性测定,乙酰胆碱酯酶抑制活性测试结果表明,目标化合物A14,A30与阳性对照物克百威相当。对目标化合物A1~A3,A5~A31进行杀虫活性筛选,结果显示,目标化合物A3,A9,A10,A12,A15,A16,A17,A19,A22,A23,A26,A27,A29对棉红蜘蛛及蚕豆蚜表现出较强毒杀活性。通过对化合物的性质解析发现导致酶活性与杀虫活性出现差异的原因可能为新化合物的脂水分配系数及疏水常数存在差异,构效关系分析发现R~1,R~2,R~3取代基团不同对杀虫活性的影响存在较大差异,为课题的进一步研究及化合物改进奠定了基础。