补体凝集素途径在狼疮性肾炎发病及进展中的作用

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背景狼疮性肾炎(Lupus nephritis,LN)是继发于系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus,SLE)的一种免疫复合物性肾炎,以大量自身抗体的产生及肾组织中免疫复合物的沉积为特点。研究发现,补体系统过度激活和(或)调节失衡参与了LN的发病及进展。但凝集素途径(Lectin pathway,LP)作为补体系统激活的重要通路之一,在LN的发病及进展中的作用尚无定论。继续深入的研究LN发病及进展中补体活化及调控机制,发现新的治疗靶点,对LN的诊疗具有相当重要的意义。目的分析LP补体成分在LN肾组织的表达水平,探讨LP在LN发病及进展中的作用。方法临床资料收集:2017年05月至2022年03月于新乡医学院第一附属医院住院并行肾脏穿刺活检术,临床和病理诊断为LN的患者共113例。按肾脏病理类型进行分类,I型及II型定义为轻型LN,III型、IV型、V型、III+IV型和V+IV型定义为重型LN。收集LN患者的人口学、实验室指标和肾脏病理结果。免疫组化:纳入肾活检诊断明确的30例LN作为病例组,同期行肾活检确诊为Ig A肾病(Immunoglobulin A nephropathy,Ig AN)的患者20例以及泌尿外科住院行肾脏肿瘤切除术的患者(癌旁组织)10例作为对照。实验入组的30例LN根据具体肾脏病理类型进行再分组:轻型LN组共10例,重型LN组20例。应用免疫组化法检测肾组织中LP补体成分甘露糖结合凝集素(Mannose-binding lectin,MBL),胶原凝集素-11(Collectin-11,CL-11)、纤维凝胶蛋白-3(Ficolin-3)和甘露糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶-2(Mannan-binding lectin-associated serine protease-2,MASP-2)的表达水平。结果1肾脏病理类型:113例诊断为LN的患者,其中I型2例,II型9例,III型7例,IV型77例,V型6例,III+IV型4例,V+IV型8例。LN肾脏病理类型以IV型最多(68.14%)。2临床数据:113例LN按照肾脏病理类型进行分组,轻型LN组11例,女性10例(90.91%);重型LN组102例,女性80例(78.43%)。重型LN血肌酐、血尿素高于轻型LN相比(P<0.01)。113例LN中血清C3、C4水平降低的分别为89.38%、71.68%;且相较于轻型LN,重型LN的C3、C4水平呈下降趋势。3免疫荧光:肾组织C1q免疫荧光阴性表达者在113例LN中为7.97%(9例),轻型LN组中为27.27%(3例),重型LN组中为5.88%(6例)。轻、重型LN肾组织中补体成分C1q免疫荧光表达水平的组间差异无统计学意义(P>0.05)。4免疫组化:LN组LP补体成分MBL、CL-11、MASP-2的肾组织免疫组化阳性表达积分光密度(Integral optical density,IOD)高于癌旁组织组(P<0.05),低于Ig A肾病组(P<0.05);Ficolin-3肾组织IOD组间差异无统计学意义(P>0.05)。重型LN组LP途径补体成分CL-11、Ficolin-3、MASP-2的肾组织IOD高于轻型LN组(P<0.05),MBL肾组织IOD组间差异均无统计学意义(P>0.05)。MBL、CL-11、Ficolin-3、MASP-2主要表达于肾小管。结论补体成分MBL、CL-11与MASP-2结合激活LP,与LN的发病有关;CL-11、Ficolin-3与MASP-2结合激活LP,与LN病情的进展有关。
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