β-环糊精改性制备环境敏感性水凝胶及其性能研究

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智能水凝胶及其药物控制释放是目前热门的研究课题之一,其中温度敏感性及pH敏感性水凝胶方面的研究报道较多。β-环糊精(β-CD)对某些药物分子具有较好的包合能力,经改性后可制备水凝胶及其药物缓释体系,在生物医学领域中具有广泛的应用前景。 本文采用顺丁烯二酸酐(MAH)对β-CD进行改性合成了含双键的丁烯二酸单酯化p-环糊精(MAH-β-CD),并利用红外光谱、热重分析、核磁共振、元素分析等手段对其进行了表征。 采用电子束对MAH-β-CD和丙烯酸(AAc)混合物水溶液进行辐照,制备了poly(AAc-co-MAH-β-CD)水凝胶。研究了pH、组分配比、辐照剂量、离子强度和干燥方式等因素对产物溶胀性能的影响;采用傅立叶红外光谱仪(FT-IR)分析了水凝胶的结构特点及其在不同pH缓冲溶液中浸泡后的结构变化;用考马斯亮兰(Coomassie brilliant blue,CB)作为药物模型,研究了该水凝胶的药物释放性能。结果表明,poly(AAc-co-MAH-β-CD)水凝胶具有一定的pH敏感性和离子强度敏感性,当pH<3时,水凝胶的溶胀率较小;pH为3~6时,溶胀率快速上升,最后趋于平稳;当pH>3,辐照剂量相同时,水凝胶溶胀率随MAH-β-CD含量的增加而明显增大;在相同组分下水凝胶的溶胀率随剂量的增大而下降。 采用电子束对MAH-β-CD和丙烯酰胺(AAm)混合物水溶液进行辐照,制备了poly(AAm-co-MAH-β-CD)水凝胶。研究了pH、组分配比、辐照剂量、离子强度和干燥方式等因素对产物溶胀性能的影响;采用傅立叶红外光谱仪分析了水凝胶的结构特点:用考马斯亮兰作为药物模型,研究了该凝胶的药物释放性能。结果表明,poly(AAm-co-MAH-β-CD)水凝胶具有一定的pH敏感性和离子强度敏感性,在pH<5时,水凝胶的溶胀率较小,pH5~8时,溶胀率快速上升,最后趋于平稳;当pH>5,辐照剂量相同时,水凝胶溶胀率随MAH-β-CD含量的增加而明显增大;在相同组分下水凝胶的溶胀率随剂量的增大而下降。 采用电子束对MAH-β-CD和N-异丙基丙烯酰胺(NIPAAm)混合物水溶液进行辐照,制备了poly(NIPAAm-co-MAH-β-CD)水凝胶。研究了不同组分配比对水凝胶性能的影响,特别是低临界溶解温度(Lower Critical Solution Temperature,LCST)的影响,测定了水凝胶在不同介质(如去离子水、不同pH值缓冲溶液及不同离子强度溶液)中的溶胀特性及LCST的变化、辐照剂量对水凝胶溶胀性能的影响等。结果表明,poly(NIPAAm-co-MAH-β-CD)水凝胶具有一定的温度敏感性、pH敏感性和离子强度敏感性。在pH=1.2和pH=7.4缓冲溶液中,其LCST随着MAH-β-CD含量的增加而升高(pH 1.2时由23℃增加到31℃,pH 7.4时由25℃增加到35℃)。当pH<4时,水凝胶的溶胀率随着MAH-β-CD含量的增加而降低;当pH>4时,水凝胶的溶胀率随着MAH-β-CD含量的增加而升高。水凝胶在较低离子强度下(小于10-1mol/L),具有较高的溶胀率。选用考马斯亮兰作为模型药物制成药物控制释放体系,并模拟胃肠道环境进行了药物释放性能的研究,结果表明载药poly(NIPAAm-co-MAH-β-CD)样品在pH7.4缓冲溶液中的累积释放率远远大于pH1.2中的释放率,具有较明显的定位控释效果。
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