人骨形成蛋白2成熟肽在大肠杆菌中的表达、纯化及其生物学活性的研究

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骨形成蛋白(bone morphogenetic proteins,BMPs)除BMP-1外,构成一个结构和功能相似的多肽因子家族,共同属于TGF-β超家族的成员。BMPs最初是作为诱骨活性蛋白被发现的,现在发现:除BMP-1外,BMPs作为一类重要的形态发生素,不仅在胚胎时期骨组织分化发育和成年骨损伤修复中起着重要作用,还在胚胎发育的中胚层诱导和分化、造血组织的发育以及神经系统的发育和修复等方面都起着重要作用,因而BMPs有良好的临床应用前景。BMP主要存在于骨组织中,但从骨组织中提取BMP方法繁杂、获取量低(1-5mg/40kg湿骨)、重复性差、难以得到足够量的BMP单一纯品。临床上最好应用人的BMP(hBMP),但人骨组织来源困难,限制了hBMP的应用及机理研究。 目前至少已有18个hBMP基因被克隆,分别称为hBMP1-13、CDMP-1、CDMP-2和hBMP-1B、3B和8B,多种hBMP cDNA在真核系统表达出了有诱骨活性的重组蛋白。hBMP cDNA编码的前体蛋白由N端的信号肽、中间的前肽和C端的成熟肽构成,必须经过翻译后加工:切去信号肽和前肽,并进行糖基化修饰,方可成为成熟的hBMPs。研究发现糖基化对hBMPs的生物学活性
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