二氧化钛（TiO₂）纳米粒子是一种新型材料,现在已应用到各行各业中。纳米TiO₂能够导致小鼠血糖代谢紊乱,而纳米TiO₂引起毒性的公认机制是活性氧积累导致的氧化应激,氧化应激是引起血糖代谢紊乱的重要因素。但是在本课题前期工作中发现内质网应激也参与了纳米TiO₂引起血糖升高的过程。那么在纳米TiO₂引起血糖升高的过程中,究竟内质网应激是其主要机制;还是氧化应激是其主要机制;抑或是二者均参与其中,并且二者是否有联系。是我们课题要探究的关键。本实验选用的动物为:ICR品系的雄性小鼠,对各组小鼠作如下处理:NP组小鼠灌胃50 mg/kg体重的纳米TiO₂;4-PBA组小鼠在灌胃纳米TiO₂的同时,灌胃100 mg/kg体重的4-苯丁酸（4-PBA）;Cont组（对照组）小鼠灌胃等体积PBS。首先在对小鼠灌胃纳米TiO₂后探究纳米TiO₂对其的毒理学损害（血液及脏器中纳米TiO₂检测、脏器损伤及血糖代谢情况）,然后通过检测活性氧积累、内质网应激以及血糖升高发生的情况及时间,初步确定内质网应激以及活性氧积累发生时间的前后,最后通过抑制内质网应激通路后检测活性氧积累以及血糖代谢情况,确定内质网应激诱导纳米TiO₂造成小鼠血糖升高的过程。结果显示:小鼠在摄取纳米TiO₂后,钛元素会先通过消化系统进入血液中,最终沉积在脏器中,并且纳米TiO₂会导致小鼠的各部分脏器出现一定的受损情况;纳米TiO₂导致小鼠血糖水平升高,且其血糖升高与体重以及饮食量无关;对小鼠进行口服葡萄糖耐受性实验发现,经纳米TiO₂处理后的小鼠血糖水平明显高于对照组小鼠血糖水平,但是其体内的胰岛素含量却与对照组没有显著性差异,证明小鼠体内的胰岛素分泌情况没有受到纳米TiO₂的影响。同时,小鼠灌胃纳米TiO₂后机体内依次发生了内质网应激、活性氧积累以及血糖的代谢紊乱。初步确定内质网应激发生在活性氧的积累之前,且用4-PBA缓解内质网应激时,血糖趋于正常,纳米TiO₂诱导升高的活性氧水平也受到抑制。这些结果表明,纳米TiO₂诱导的内质网应激可促进小鼠机体活性氧的产生,并在提高小鼠血糖中起主导作用。本课题为内质网应激参与纳米TiO₂引起血糖升高的过程的研究提供了新的思路。