冰片为芳香开窍药的一种，性凉、味辛，归心、脾、肺经，芳香走窜，引药上行，具有开窍醒神、辟秽、清热解毒之功，因冰片“独行则势弱，佐使则有功”，故中医古方常以之为使药。近期研究表明，冰片脂溶性高，在胃肠道吸收快，极易通过血脑屏障（blood-brain barrierBBB），大鼠灌服冰片后，脑内5min即可测到冰片，达峰时间为48min，其动力学牲特征提示冰片可迅速影响中枢神经系统（centralnervous system CNS），另外，通过采用伊文氏蓝（Evan’s blue EB）染色、CT动态扫描、放射免疫自显影技术观察到冰片对某些水溶性物质如伊文氏蓝、泛影葡胺、庆大霉素透过BBB均有一定的促进作用。 上述研究从定性、定量两方面证明冰片易透过BBB，能使BBB可逆性开放，但有关冰片作为使药促进某些药物透过BBB的机理尚不清楚。 BBB是一种由脑内毛细血管内皮细胞（endothelial cells EC）、EC的紧密连接、星形胶质细胞、基底膜等组成的多细胞生理屏障，对保持CNS内环境稳态起到积极的作用，但同时也限制了某些药物在脑组织和血液之间的自由交换，影响到颅内疾患的治疗。 研究表明，EC具有分泌、合成多种活性物质的功能，内皮衍生舒张因子一氧化氮（nitric oxide NO）便是其中的一种。NO是一种血管活性物质，由一氧化氮合成酶（nitric oxide synthase NOS）在Ca²⁺、钙调素（calmodulin CaM）、还原型辅酶E（reduced nicotinamide adeninedinucleotide phosphate NADPH）等存在下催化L—精氨酸（L-Argine）生成的。目前已发现三种NOS，EC表达eNOS和iNOS。NOS分布于动脉、冠状动脉和脑血管内壁，调节血流、血压和BBB。 C沪、NO．ICAM—l对冰片促血脑屏障开放作用的影响 Ca’‘是一种重要的生物活性物质，广泛存在于各类细胞中，EC细胞膜上有调节cay通道的“ca》一依赖细胞分于”，研究表明，离子通道中 caZ”通道的开放与否与 sns通透性关系密切。 本实验拟建立病理性BBB开放模型，通过灌服冰片与否观察EC内皮细胞型一氧化氮合成酶（endothelial nitric oxide Syihase eNOS）、诱导型一 氧化氮合成酶（inducible nitric oxide synthase iNOS）、细胞间粘附分卞 Intercellual adhesion molecule－llCAM。1)白表达及脑组织中总钙含量的变化，探讨冰片促BBB开放的物质基础。 SD大鼠60只，雌雄各半，随机分为6组：C组（空白对照组）、B组（灌服冰片组）、MI组（脑外伤模型组）、MI忆组（脑外伤大鼠灌服冰片组）、MZ组（脑炎模型组）、M。＋B组（脑炎大鼠灌服冰片组）。每组 10只，分别予以灌服石蜡油门)。灌服 100冰片石蜡油 （15ml＆）、自由落体法撞击大鼠硬脑膜（撞击力 10009cm）、脑外伤后6小时灌服10％冰片石蜡油门5ml几g)、右颈总动脉注射浓度为 450亿／ml的百日咳死菌茵溶液门．smlilig)、颈总动脉注射菌液后 2小时灌服 10％冰片石蜡油门 sml／kg)。 每组大鼠分别在各自取脑时间点心脏灌注生理盐水，300ttili只，再灌注4％的多聚甲醛300ml／只，断头取脑，切取右前一小块约1／5脑，称重，浓酸消化，原于分光光度法测定脑中cd”含量，其它脑组织脱水、封蜡、切片，用做兔疫组织化学试验。 结果发现：冰片可增加正常及脑损伤大鼠脑中总钙含量…＜0．001，B组与C组比较；p＜0．05，MI组与＊十B组比较，MZ组与MZ＋B组比较)；冰片使 eNOS表达增强中功．005，B组与 C组比较；MI与MI＋B组比较；MZ与 MZ ＋ B组比较)，冰片不能诱使正常大鼠脑微血管 EC中iNOS。ICAM叫的表达（po．1，B组与C组比较）；相反，冰片可减4 中文摘要弱两者在病理情况下的表达ONOS：p＜0．05，MI组与MI＋B组、MZ组与 MZ十B组比较；ICAM—l：p＜0刀05，MI组与 MI十B组、M，组与 MZ＋B组比较)。 实验表明，冰片可使正常及脑损伤大鼠脑组织总钙含量增加，eNOS表达增强；冰片不能诱导正常大鼠脑微血管EC中 iNOS和 ICAM1的表达，相反，它可减弱两者在病理情况下的表达。 以上结果说明，冰片促 BBB开放与 Ca卜、eNOS含量增加有一定关系，而与iNOS、ICAM—1的病理性表达无关。冰片引起的BBB开放是可逆性开放，对病理情况下脑组织有一定的保护作用。这为证明冰片“引经’作用提供了科学可靠的实验依据，也为中药冰片的临床应用，为脑血管疾病的临床用药提供了有效的方法和依据。