肿瘤坏死因子相关诱导凋亡配体受体mRNA在肝癌中的表达及意义

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目的:研究肿瘤坏死因子相关诱导凋亡配体的四种受体DR4、DR5、DcR1、DcR2在原发性肝细胞癌患者肝组织中的表达状况,旨在初步探讨其诱导肿瘤细胞凋亡的机制及临床意义。方法:应用半定量逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)方法检测40例人肝细胞癌组织、相应癌旁肝组织、23例正常人肝组织中DR4、DR5、DcR1、DcR2的mRNA表达率及表达水平。用免疫组化(S-P)方法检测该40例肝细胞癌P53、P21、nm23、VEGF蛋白表达。结合临床病理资料分析其临床意义。结果:⑴ 40例肝癌组织、癌旁组织、23例正常肝组织DR4的mRNA的阳性表达率无明显差异(分别为89.2%±2.1%、91.3%±2.5%、94.6%±2.4%,p >0.05);(2) 40例肝癌组织、癌旁组织、23例正常肝组织DR5的mRNA的阳性表达率无明显差异(分别为88.6%±2.7%、93.3%±1.8%、96.3%±1.3%, p >0.05);(3) 40例癌旁组织、23例正常肝组织DcR1阳性表达率明显高于40例肝癌组织(分别为76.2%±2.1%、86.3%±1.3%、23.5%3.5%, p <0.05);(4)40例癌旁组织、23例正常肝组织DcR2阳性表达率明显高于40例肝癌组织(分别为64.3%±4.4%、76.8%±3.2%、15.5%±2.5%, p <0.05);(5)正常肝组织、癌旁肝组织及肝癌组织中DR4mRNA和DR5mRNA平均表达水平,差异无显著意义(p =0.327,p =0.264);(6) 正常肝组织、癌旁肝组织DcR1mRNA和DcR1mRNADcR2mRNA平均表达水平,明显高出肝癌组织(p <0.05);而正常肝组织与癌旁肝组织DcR1mRNA和DcR2mRNA的平均表达水平差异无显著意义(p =0.379); (7) DR4和DR5mRNA在肝癌组织中表达水平与病人的年龄,肿瘤大小,有无包膜,分级程度,AFP水平,HbsAg,有无肝硬化有关系;(8)DR4和DR5mRNA在肝癌组织中表达水平与P53、P21无关 , nm23(+)患者肝癌组织中DR4和DR5mRNA表达水平高于nm23(-)患者, VEGF(-)患者肝癌组织中<WP=5>DR4和DR5mRNA表达水平高于VEGF患者(+)。结论:(1)肝脏中存在TRAIL诱导细胞凋亡作用的受体;(2)TRAIL可以诱导肝癌细胞凋亡,而不损伤正常肝细胞;(3)DR4、DR5的表达与肿瘤的生物学特性,恶性程度等因素有关系,DR4、DR5可能可以作为肿瘤预后的一种指标;(4)DR4、DR5的表达下调可能与肝癌的转移有关;(5)DR4、DR5的表达下调可能与肝肿瘤血管形成有关。上述结论为TRAIL诱导肝癌细胞调亡的机制提供了分子生物学依据,提示TRAIL可通过DR4,DR5受体诱导肝癌细胞凋亡,而由于DcR1、DcR2的作用不损伤正常肝细胞,但是不同病理状况的肝癌可能通过低表达死亡受体来逃避凋亡,所以尚需其他方法来提高死亡受体的表达以增强TRAIL诱导的调亡。TRAIL有希望可以作为一种生物因子与其他疗法相结合用于肝癌的治疗中。
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