髓腔暴露法构建大鼠实验性牙髓炎模型的研究

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目的:研究SD(Sprague Dawley)大鼠上颌第一磨牙髓腔暴露不同时间牙髓组织的炎症进展情况。方法:取108只SPF级8周龄雄性SD大鼠,选取双侧上颌第一磨牙作为实验牙,冷却下FG1/4球钻于咬牙合面中央窝处制备Ⅰ类洞至洞底见薄层牙本质透粉色,DG16探针穿通髓腔,髓腔分别暴露0 h、6 h、12 h、24 h、3 d、5 d、7 d、10 d构建大鼠实验性牙髓炎模型。1、Mirco-CT(micro-computed tomography)扫描双侧上颌骨,定位开髓口位置,测量开髓口直径大小和开髓深度。2、HE(Hematoxylin-Eosin)染色观察大鼠磨牙髓腔暴露不同时间牙髓组织的组织病理学改变。3、实时荧光定量Real-time PCR(Real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction)检测大鼠磨牙髓腔暴露不同时间牙髓组织IL-6(Interleukin-6,IL-6)、IL-1β(Interleukin-1beta,IL-1β)、NLRP3(NLR family,pyrin domain containing 3)、Caspase-1(cysteinyl aspartate specific proteinase 1)的表达情况。4、ELISA(Enzyme linked immunosorbent assay)检测大鼠磨牙髓腔暴露不同时间牙髓组织的IL-6、IL-1β、NLRP3、Caspase-1表达情况。5、免疫组织化学IHC(Immunohistochemistry)染色观察大鼠磨牙髓腔暴露不同时间NLRP3的表达情况。结果:1、Mirco-CT显示开髓洞型位于大鼠上颌第一磨牙咬牙合面中央窝处,各组间开髓洞型大小接近,直径为(0.50±0.03)mm,深度为(0.63±0.001)mm,咬牙合面中央窝处至髓室底距离为1.00 mm,颊、舌侧牙颈部中点处牙体组织厚度相近,大小为0.45 mm,冠髓、根髓体积分别为(0.59±0.008)mm~3、(0.57±0.01)mm~3。2、大鼠髓腔暴露0 h至24 h,牙髓炎症局限于冠部,组织病理学评分和为3-11,炎症较轻;大鼠髓腔暴露3 d至10 d,炎症反应蔓延至根尖1/3,组织病理学评分和为12-15,炎症较重。3、Real-time PCR显示IL-6在大鼠磨牙髓腔暴露前6 h上升达到高峰,随后下降。髓腔暴露24 h,NLRP3表达增高;髓腔暴露延长至3 d,NLRP3、Caspase-1以及IL-1β表达均显著增高;髓腔暴露5 d时NLRP3表达达高峰,随后下降。4、ELISA显示髓腔暴露3 d,NLRP3表达增高;髓腔暴露5 d,NLRP3、Caspase-1以及IL-1β表达达高峰,随后下降。5、IHC染色显示髓腔暴露24 h,NLRP3呈阳性表达且局限于成牙本质细胞内;髓腔暴露3 d,NLRP3呈阳性且广泛表达于成牙本质细胞与牙髓细胞内。结论:1、髓腔暴露法构建大鼠实验性牙髓炎模型可重复性好。2、控制髓腔暴露不同时间成功构建了不同程度的大鼠实验性牙髓炎模型。3、IL-6可作为反映牙髓早期炎症的指标,NLRP3/CASP1可作为晚期牙髓炎症进展的指标。
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