研究背景:转化生长因子β(TGF-β)对各种不同细胞发挥着调节细胞生长分化、基质形成、诱导细胞凋亡等一系列生物学作用.TGF-β亚家族的三个成员TGF-β<,1>、TGF-β<,2>、TGF-β<,3>主要对上皮细胞及造血细胞增殖、分化、创伤修复、细胞外基质(ECM)的形成和免疫抑制等发挥作用.目前普遍认为,TGF-β1是影响活化肝星状细胞(HSC)、促进胶原等细胞外基质(ECM)合成、加剧肝纤维化形成的主要生物因子.TGF-β的生物学作用通过细胞浆内的Smad蛋白家族等将获得的信号传递到细胞核而完成,也就是说TGF-β信号必须经过丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶受体及其下游效应分子的传导,即Smad蛋白家族.其通路包括Ⅰ、Ⅱ型丝氨酸/苏氨酸激酶受体.其过程为:配体与TβRⅡ、TβRⅠ结合,TβRⅠ的GS区(glycine,serine rich domain)磷酸化,活化的TβRⅠ使受体调控性Smads(R-smads,即Smad2、Smad3)磷酸化;磷酸化R-smads与受体分离后和Smad4结合,形成Smad复合物进入细胞核,与目标基因DNA结合,调节其表达;而Smad7可通过与R-smads竞争性结合Smad4从而阻断其信号转导作用.目的:研究转化生长因子β<,1>(TGF-β<,1>)、Smad2、Smad7在慢性肝炎患者肝组织中的表达,为肝纤维化的发生和发展机制提供进一步的实验依据.方法:用免疫组化法检测慢性乙型肝炎患者肝穿刺组织中TGF-β<,1>、Smad2、Smad7的表达及其变化规律.结论:1.慢性乙型肝炎患者肝组织升高的TGF-β<,1>主要由非实质细胞产生.TGF-β<,1>的表达与肝组织炎症和纤维化程度成正比,同时伴随着Smad2表达的增强.2.Smad7对TGF-β<,1>受体后信息、调控表现为负性调节作用.该实验中Smad7的表达,在肝纤维化早期,反应性升高,后期表达明显下降.