gp130分子是一种分子量为130KD的糖蛋白。IL-6、LIF、CNTF和IL-11等一系列细胞因子在与相应受体的α链结合后，均要与gp130分子结合，形成同源／异源二聚体，由gp130分子激活细胞内的信号传导途径，产生相关的生物学效应，因此gp130分子是这些细胞因子共用的生物学信号传导链。Gp130在人体组织细胞上广泛性表达，介导和调节机体的免疫、造血以及神经系统的生理功能，尤其是在造血系统的发育过程中，具有极其重要的作用，动物实验表明，敲除小鼠的gp130分子基因可以使其在胚胎的早期阶段产生严重的造血系统障碍，最终导致流产，由此表明在造血细胞的分化、发育和生物学行为中，gp130介导的信号是必不可少的。同时，gp130信号传导途径及其相关分子，在一些疾病包括某些恶性肿瘤的病理过程发生和发展中起着至关重要的作用。 多发性骨髓瘤(MM)是一种恶性浆细胞性疾病。业已证实，多种gp130分子相关细胞因子如IL-6等在肿瘤微环境中的旁分泌和自分泌是MM细胞生长和增殖的重要条件。如果阻断gp130分子传导的信号，MM细胞就会停止增殖并出现细胞凋亡。临床观察发现，在MM患者体内存在着大量的IL-6，在体外通过中和性抗IL-6的单克隆抗体，能阻断IL-6对MM细胞生长的促进作用，和引起MM细胞的生长抑制和凋亡。在临床实验性治疗研究中，抗IL-6的中和性单克隆抗体治疗可以使部分MM患者的病情得到改善或缓解。进而的研究发现，IL-11、OSM、LIF和CNTF等细胞因子与相应受体结合以后，也可通过gp130信号传导途径信号介导MM细胞生长的，由此可见gp130 Gpl30及相关分子在多发性骨闪掩细胞及树突状细胞生物学行为中的作用 中文提要 是人MM发生和发展中最主要的生物因子。 在本研究中，通过 DNA microarray分析发现，IL七依赖的 MM细胞株 XGs以及③新鲜的骨髓瘤细胞不仅表达 gpl30分子及其相关细胞因子o IL＊等）和相应的受体，氨 而且还高表达表皮细胞生长因子（EGF）家族分子以及EGF受体分子。经过RTPCR 和流式细胞术分析，分别证实了IL－6、肝素结合表皮生长因子样生长因子（HB－EGF） 和 EGFR在上述 MM细胞株中的表达。通过细胞生物学的观察，还发现HB－EGF的特 异性桔抗剂CRM197可以阻断IL－6诱导的XGS细胞的增殖。而且即使撤除IL6后， HB．EGF仍可以支持IL．6依赖的XGs细胞的生存，通过单克隆抗体中和几－6活性或阻 断gp 30的信号，则可以同时阻断IL＊和HB－EGF诱导的XGS细胞的生存和增殖。由 此表明，HBEGF儿rbB和IL＊／gpl 30自分泌环路的相互协同作用是MM细胞维持其 自身增殖和生长的重要环节。然而，在临床治疗MM过程中发现，在几．6浓度较高的。情况下，单独应用抗IL－6单抗不能产生理想的效果，这可能是由于此时单抗在体内很S 难达到彻底中和 IL－6活性的浓度，如果联合应用抗 IL－6的中和型单抗和抗 erbB分子 的单抗则可以大大减少洁抗MM细胞增殖所需要的抗体浓度。因此，联合应用这两种 中和型单克隆抗体在MM的生物治疗中具有潜在的应用价值。 树突状细胞（DC）是体内一种重要的抗原递呈细胞（APC人 可以摄取、加工和处 理各种抗原物质，并将抗原信息递呈给T细胞，从而启动机体的兔疫应答。MM细胞 可以分泌大量的独特型免疫球蛋白＊dt，业己证实，Id勺g是一种良好肿瘤特异性抗 原，且易获得大量纯化的Id才g，这为寻找肿瘤特异性抗原负载DC开拓了独特的途径。 鉴此，以Id、g负载DC为基础的MM肿瘤免疫治疗引起人们极大关注，并进行临床尝 试DC治疗，且取得令人振奋的疗效。因此，以DC为基础的免疫治疗疗法是MM治 疗的一种潜在有效治疗手段。然而，DC在外周血的数量少，且缺乏特异性的表面标志， 难以分离纯化。因此，如何在体外获得大量功能性的DC是目前需要解决的一个重要 课题。为探索体外诱导获得功能性DC的新途径，我们从DC表面的gpl30分子表达及 其功能着手探讨，率先发现DC表面表达功能性的gp130分子，通过gp130分子的激 发型单克隆抗体①S刁）激发 DC的 gpl30分子，可以通过增强某些细胞因子如 GM（SF 和IL＊体外诱导DC增殖、分化和成熟的效应。同时还证实，激发DC的gp130分子 “ ） Gpl30及相关分于在多发性骨邑瘤细胞及树突状细胞生物学行为中的作用 中文提要 或CD40分子均可以促进DC的增殖与分化，上调DC表达相关分子（如CDla和CD83）、 共刺激分子（CD80和 CD86）以及 MHC 11类分子，促进 IL12的产生和 DC特有的趋 化因子DC．CKI的表达，而且还能增强DC对T细胞激发和活化的作用。但与激发CD40 分子不同，激发gpl30分子主要通过上调DC上GM（SF受体的表达，从而增强DC 对GMcSF的敏感性卜因此，采用抗gp