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前言胆囊收缩素(cholecystokinin, CCK)基因具有遗传多态性,并通过影响或改变中枢神经系统其它神经递质的作用而与人类精神疾病密切相关。因此,CCK基因可能成为法医学个人识别与亲权鉴定新的遗传标记及司法精神病鉴定的参考遗传学指标。人类CCK基因位于3q12.3,由3个外显子和2个内含子组成,长约7kb。在CCK基因启动子部位有两个多态性SNP位点,分别是-196G／A和-45C／T。目前国内-45C／T多态性位点的相关数据报道尚无与精神分裂症的关联分析；虽然国外学者在这一领域已经取得了一定的研究成果,但由于不同种族和不同民族间的差异,使国外的研究成果不能直接应用于中国人群,本研究应用双向等位基因特异性PCR方法调查该位点多态性在汉族人群,精神分裂症和抑郁症患者中的频率分布分析它们的遗传多态性在正常人群、精神分裂症、抑郁症之间的关联性,对人们的精神生理功能的估计提供新的遗传学指标,并为法医学应用提供基础数据。材料和方法采集202例(男性113例,女性89例)中国北方汉族健康人血样和94例(男性39例,女性55例)抑郁症血样及207例(男性114例,女性93例)精神分裂症患者血样,共计503例,其中抑郁症和精神分裂症病人诊断同时符合中国精神障碍分类与诊断标准第三版和美国精神障碍诊断与统计手册第四版。应用双向等位基因特异性PCR技术扩增CCK基因启动子部位包含-45C／T多态性位点的片段,通过聚丙烯酰胺凝胶电泳,银染技术检测PCR产物并进行基因分型。实验结果在202例中国北方汉族群体中,CCK基因启动子部位-45C／T位点共检出两个等位基因及三种基因型：纯合型CC为62例,频率为0.3069；杂合型CT为104例,频率为0.5149；纯合型TT为36例,频率为0.1782。等位基因C频率为0.5644,等位基因T频率为0.4356。基因型分布完全符合Hardy-Weinberg平衡定律。在207例精神分裂症患者中,-45C／T位点CC为51例,频率为0.2464；CT为109例,频率为0.5266；TT为47例,频率为0.2270。等位基因C频率为0.5097,等位基因T频率为0.4903。基因型分布完全符合Hardy-Weinberg平衡定律。在94例抑郁症患者群体中,-45C／T位点的CC为35例,频率为0.3723；CT为33例,频率为0.3511；TT为26例,频率为0.2766。等位基因C频率为0.5479,等位基因T频率为0.4521。抑郁症及精神分裂症与正常对照组之间比较,-45C／T位点等位基因频率分布差异在各组之间P>0.05；基因型频率分布差异抑郁症组与正常对照组比较P值<0.05。而将各人群按性别分组,精神分裂症按临床亚型分组再作比较可见：精神分裂症组女性、未分型组女性、有家族史及有家族史女性组分别与正常人等位基因频率分布相比较,P<0.05；有家族史分裂症、未分型组女性分别与正常人基因型频率分布相比较,P<0.05。讨论根据CCK基因启动子部位-45C／T多态性位点在中国汉族中等位基因频率和基因型频率分别计算得出：该多态性位点的DP值为0.6089,EPP值为0.1854,PIC值为0.3708,H值为0.4929。该位点属于具有高鉴别能力的遗传标记系统,在法医个人识别和亲子鉴定中具有较高的应用价值。本研究调查了CCK基因上-45C／T多态性位点在中国健康汉族,精神分裂症群体和抑郁症群体中的等位基因频率和基因型频率分布,经过统计学x2分析,结果表明：1)抑郁症患者与对照的中国健康汉族人群的基因型频率分布相比较有统计学差异(P<0.05),提示纯合基因型可能与抑郁症相关。2)-45c／t位点T／T基因型及T等位基因在精神分裂症有机家族病史者分布明显高于对照组,女性患者中也有同样明显趋势,但在不同亚型精神分裂症患者中分布差异不明显。T／T基因型和T等位基因可能是阳性家族史及女性精神分裂症的危险因素。结论胆囊收缩素基因-45C／T位点在中国汉族群体中具有较好的遗传多态性,是法医学个人识别和亲子鉴定应用价值较高的遗传标记。基因型C／T变为纯合可能为抑郁症危险因素；T／T基因型和T等位基因可能是阳性家族史及女性精神分裂症的易感相关基因。