目的:急性肾损伤(acutekidneyinjury,AKI)是以肾功能迅速下降为主要特征的临床综合征,是引起慢性肾病,肾衰竭和死亡的重要因素之一。Tempol是一种抗氧化剂,可清除急性肾损伤时体内产生过多的自由基。本实验通过建立缺血再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)诱导的AKI小鼠模型,初步探讨Tempol对AKI小鼠肾脏的保护作用及其相关的机制。方法:将24只健康雄性C57B1/6小鼠,体重25～28 g,随机分为三组:(1)Sham组:小鼠开腹暴露30 min后随即关腹;(2)I/R组:小鼠单侧肾动脉夹闭30 min后恢复肾脏血流灌注;(3)Tempol+I/R组:腹腔注射Tempol(50 mg/kg)1h后,小鼠单侧肾动脉夹闭30 min然后恢复肾脏血流灌注。缺血复灌24h后处死小鼠,检测小鼠血清中的肌酐、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)和氧化应激水平,通过希氏高碘酸染色观察肾脏组织的病理变化情况,用蛋白质印迹法检测肾组织中丝氨酸和苏氨酸激酶(serine/threonine protein kinase,Akt)、磷酸化Akt(phosphorylated-Akt,p-Akt)、核转录因子 κB(nuclear factor κB,NF-κB)、蕾帕毒素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)、磷酸化 mTOR(phosphorylated-mTOR,p-mTOR)、氨基末端激酶(jun N-terminal kinase,JNK)、磷酸化 JNK(phosphorylated-JNK,p-JNK)、糖原合成酶激酶(glycogen synthase kinase-3β,GSK3β)、磷酸化 GSK3 β(phosphorylated-GSK3β,p-GSK3β)、p53和B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)蛋白的表达水平,通过肾小球入球动脉灌注技术测量肾小球入球动脉直径变化从而展现出肾小球入球动脉对Ang Ⅱ的反应性变化。结果:(1)与Sham组比较,I/R组中小鼠血清中肌酐、BUN、超氧阴离子(superoxide anion,O2·-)和苯二醛(malonyldialdehyde,MDA)增加,超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和过氧化氢酶(catalase,CAT)减少。肾小管上皮细胞坏死增加。p-Akt、p-GSK3β、p-mTOR和Bcl-2蛋白表达下调,NF-κB、p-JNK和p53蛋白表达上调。此外,肾小球入球动脉对Ang Ⅱ的反应降低。(2)与I/R组比较,Tempol+I/R组小鼠血清中的肌酐、BUN降低、O2·-和MDA减少,SOD和CAT上升。肾小管上皮细胞坏死减少。p-Akt、p-GSK3β、p-mTOR和Bcl-2蛋白表达上调,NF-κB、p-JNK和p53蛋白表达下调。且肾小球入球动脉对AngⅡ的反应增强。结论:在缺血再灌注诱导的AKI小鼠模型中,Tempol对AKI小鼠肾脏组织有明显的保护作用,其保护作用机制是通过抗氧化作用,调控PI3K/Akt/mTOR和GSK3β信号通路,NF-κB的表达以及提高肾小球入球动脉的活性等方面来实现的。