背景胃癌全球发病率和死亡率均较高，也是我国最常见的消化道恶性肿瘤。胃癌早期诊断率低，发现时多属晚期。发生早期转移可导致各种治疗手段无法奏效，是导致患者死亡的主要原因。因此，研究胃癌发生转移的分子机制，寻找有效的干预靶点，具有重要的临床意义。转录因子激活在肿瘤的转移中发挥重要的调控作用，然而其具体分子机制不明。近年研究发现，FOX转录因子家族成员（FOXA2、FOXO3a、FOXM1、FOXP3、FOXQ1）参与肿瘤多种恶性生物学表型的调控，如恶性增殖、抗凋亡、抗衰老、血管生成、侵袭、转移、免疫逃逸等。FOX转录因子家族蛋白在肿瘤起始和进展中发挥了重要作用，同样FOX家族蛋白也参与了肿瘤的转移。本实验室前期研究表明FOXM1在肝癌转移中发挥重要作用，那么FOXM1是否在胃癌转移中也发挥类似作用，需要我们进一步的研究。方法我们利用western blot的方法检测FOXM1在不同胃癌细胞系以及永生化胃粘膜上皮细胞系，胃癌高低转移潜能细胞系的表达情况。利用我科前期建立的胃癌高低转移潜能细胞系MKN28-M和MKN28-NM，通过慢病毒感染的方法，在高转移潜能细胞中干扰FOXM1表达，在低转移潜能细胞中升高FOXM1表达，并进行western blot验证病毒感染效果。体外细胞实验采用划痕实验、高内涵细胞运动实验、transwell细胞迁移和侵袭实验检测细胞的迁移和侵袭能力是否发生变化。在体动物实验采用裸鼠尾静脉转移模型，利用小动物活体成像系统进行生物发光成像，分析肺切片HE染色情况，研究细胞在裸鼠体内转移能力的变化。结果蛋白印迹实验发现FOXM1在永生化胃粘膜上皮细胞GES中表达较低，在多种胃癌细胞系中表达明显高于GES，FOXM1在高转移潜能细胞中表达明显高于低转移潜能细胞。在高转移潜能细胞MKN28-M中干扰FOXM1表达，western blot证实慢病毒干扰有效。体外划痕实验、高内涵细胞运动实验、transwell细胞迁移和侵袭实验发现，干扰FOXM1表达后细胞体外迁移和侵袭能力较对照细胞明显减弱。裸鼠尾静脉转移实验，活体成像以及肺HE切片结果表明，在高转移潜能细胞MKN28-M中干扰FOXM1表达后，细胞体内转移能力较对照细胞明显减弱。在低转移潜能细胞MKN28-NM中上调FOXM1表达，并进行western blot验证。证实慢病毒上调效果显著后，体外划痕实验、高内涵细胞运动实验、transwell细胞迁移和侵袭实验发现，细胞迁移和侵袭能力较对照细胞明显增强。裸鼠尾静脉转移实验，活体成像以及肺HE切片结果表明，在低转移潜能细胞MKN28-NM中上调FOXM1表达后，细胞体内转移能力较对照细胞明显增强。结论转录因子FOXM1在多种胃癌细胞系中表达显著高于永生化胃粘膜上皮细胞系，FOXM1在胃癌低转移潜能细胞中表达显著低于对应高转移潜能细胞，表明FOXM1可能参与了胃癌的转移，在其中发挥一定作用。在高转移潜能细胞中干扰FOXM1表达，体内外实验证实细胞转移能力下降，提示抑制FOXM1表达可以抑制胃癌细胞发生转移。在低转移潜能细胞中上调FOXM1表达，体内外实验证实细胞转移能力增强，提示激活FOXM1表达可以促进胃癌细胞发生转移。以上实验结果共同表明FOXM1在胃癌的转移过程中发挥了重要的促进作用，FOXM1有可能成为胃癌新的标志物和潜在的治疗靶点。