目的研究全反式维甲酸(ATRA)体外对人肝癌细胞株(HepG2)分化、凋亡及软琼脂克隆形成能力的影响;并初步探讨ATRA调控骨桥蛋白(OPN)表达、诱导HepG2细胞分化的分子机制。方法ATRA处理HepG2细胞,光镜下观察细胞形态;酶动力学法检测γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)比活性、甲胎蛋白(AFP)分泌量的变化;MTT法分析ATRA对HepG2增殖的影响;软琼脂培养法观察HepG2的克隆形成能力;Hoechst染色法检测ATRA作用前后的细胞凋亡情况;Western blot检测HepG2细胞中ERK2的磷酸化水平及OPN、NF-κB蛋白表达量。结果ATRA显著抑制HepG2细胞在体外的增殖并诱导细胞分化和凋亡,使代表肝细胞恶变的γ-GT比活性、AFP分泌量明显下降(P<0.05);软琼脂克隆形成实验结果表明未经ATRA处理的HepG2可在软琼脂上长成克隆,但经ATRA刺激后,其形成克隆变小且数目明显减少;western blot结果显示,未经ATRA处理的HepG2细胞ERK2的磷酸化水平及OPN的表达量均很高,经ATRA处理5d后,ERK2的磷酸化及OPN的表达明显减少,并具显著的时间剂量依赖性,10μmol/L ATRA作用70d后ERK2的磷酸化及OPN的表达几乎为零,但ERK2、NF-κB蛋白表达无变化。结论ATRA是HepG2有效的分化诱导剂,可诱导细胞分化、凋亡并可降低HepG2的克隆形成能力;ATRA诱导HepG2细胞分化,降低软琼脂克隆形成能力,抑制细胞增殖及恶性转化的分子机制可能与ATRA抑制ERK/MAPK信号转导通路中ERK的磷酸化并进一步抑制OPN的表达相关,为ATRA诱导分化治疗肝癌提供了实验依据。