Ⅱ型糖尿病已经成为影响人类健康的第三大慢性疾病,其发病率逐年呈现上升趋势。DPP-Ⅳ抑制剂通过抑制DPP-Ⅳ酶降解胰高血糖素样肽（GLP-1）而实现降糖的效果,具有多重调控、有效和安全的优点在研发糖尿病治疗药物中受到广泛的关注。N-甘氨酰-2-氰基吡咯烷结构是众多肽类DPP-Ⅳ抑制剂的基本结构单元。研究发现此类DPP-Ⅳ酶抑制剂由于吡咯烷环上的氰基和甘氨酸上的氨基易在体内发生分子内环合而活性大幅下降。本课题设计了一类含双2-氰基吡咯烷结构的化合物开展相关研究。主要工作如下:（1）中间体（2S）-2-氰基吡咯烷的合成以L-脯氨酸为原料,经四步反应,依次为二碳酸二叔丁酯（（Boc）2O）保护氨基、羧基酰化、酰胺键脱水和Boc脱保护合成了中间体之一（2S）-2-氰基吡咯烷。（2）目标化合物的的合成采用（Boc）2O对天冬氨酸的氨基进行保护,再与（2S）-2-氰基吡咯烷在EDCI/HOBt催化下形成肽键、再脱保护和成盐反应,合成了目标化合物（2S）-2-氨基-天冬二酰基-二（2S,2S’）-2-氰基吡咯烷)（TFA盐）。经相同方法合成了（2S）-2-氨基-谷二酰基-二（（2S,2S’）-2-氰基吡咯烷）（TFA盐）)。化合物经~1H NMR和13C NMR表征确定。（3）OGTT活性测试采用大鼠的口服糖耐量实验（OGTT）对目标化合物进行药效学初步评价。结果显示目标化合物1,2均具有良好的口服降糖活性,可进一步研究。（4）天冬氨酸二甲酯的N-烷基化研究为了后续研究结构改造的需要,开展了天冬氨酸二甲酯的N-烷基化研究。使用Na BH4还原亚胺法开展N-烷基化研究,同时考查了亚胺反应时间、甲醇含水量、反应温度、后处理溶剂、反应底物等影响因素对结果的影响。天冬氨酸二甲酯与羰基化合物在添加有干燥剂的无水甲醇溶液中,反应10 min后再在0℃以下加入Na BH4还原可获得N-烷基天冬氨酸二甲酯,实现天冬氨酸二甲酯的N-烷基化。合成了12个N-烷基化天冬氨酸二甲酯衍生物。（5）谷氨酸二甲酯的N-烷基化研究采用先分离亚胺后再用Na BH4还原的方法可以实现谷氨酸二甲酯的N-烷基化。合成了2个N-烷基化谷氨酸二甲酯。