研究背景 绝经期女性AD的发病率升高，雌激素替代治疗有助于女性认知功能的改善。男性在50岁以后会出现血清睾酮的下降，一些小样本的临床试验相继观察到雄激素对空间功能的改善作用，从而引起人们对雄激素是否与老年男性认知减退有关的兴趣。但是目前国内外罕有轻度认知损伤(mild cognitive impairment，MCI)痴呆严重程度和类型与血清TT和E2关系的研究，也缺乏老年男性去势后对认知功能影响的远期观察。 研究目的 (1)：男性痴呆患者是否有TT和E2降低的表现?其与痴呆的类型和严重程度是否有关?MCI患者是否也存在T和E2降低的表现?(2)：T和E2缺乏是否会增加老年男性认知损伤的危险性?是否与认知损伤加重有关?(3)：老年人睾丸切除术以及内源性T和E2对老年男性、MCI、AD和VaD患者的认知功能有何具体影响?表现有何异同?(4)：老年男性痴呆患者促性腺激素有何变化?T和E2对其有何影响? 设计 横断面研究。其中血清TT和E2与痴呆严重程度和类型的关系、MCI患者性激素水平的变化、去势对老年男性认知功能的远期影响是本课题研究内容的创新点。 对象与方法 睾丸切除术患者30人，其中认知功能正常者12人，MCI 6人(2人在术前已经存在认知损伤)，AD 7人(3人在术前已经诊断AD)，MCI-V2人，VaD 3人(2人术前已经诊断VaD)。平均年龄为84.8±5.4岁，平均手术年龄80.1±5.7岁，平均随访4.7±2.2年。 非手术患者共99人，其中认知功能正常者28人(79.1±5.3岁)，MCI 15人(83.2纂性激。男性~，，~士5.0岁)，AD 35人(84.6士4.1岁)，血管性轻度认知损伤(mild eo，itivei哪airmentofthe vaseular加e，MCI一V)3人(82.7士3.2岁)，、恤D 18人(53.9士4.0岁)。 所有研究对象采集血标本，检测血清TT、TEZ、LH、FSH、PRI“浓度。除重度痴呆患者外，均进行了比较详细的神经心理量表检查，包括简易智力状态检查，词表学习与再认，画钟表，结构性检查，图形的复制与回忆，图像回忆，词语流畅性(动物，大)，连线测验A，以及韦氏成人智力量表中的摆积木，数字广度，相似性，领悟力，数字符号转换等。结果 (l):AD患者TT(11.5士6.snmol几)和EZ(81.2士74.7pmo比)明显低于正常组(TT:17.3士5.7nmol/L;EZ:133.2士loo.opmol几，P<0.05)。57.10，0的AD患者出现TT低下高于正常组的21.4%;EZ缺乏患者(74.3%)也显著高于正常组(42.9%)，差异均有统计学意义。与正常组相比VaD组TT和EZ均无明显降低，EZ缺乏者 (66.7%)和TT低下(44.4%)的比例也无明显升高。MCI患者血清TT和EZ无明显改变。 (2):随着智能衰退的加重，AD患者的TT和EZ呈现下降的趋势(Spearman，sPs=一0·4709，P=0·0000;SPeannan’sP，=一0.2635，P=0.0197)，重度患者显著降低。VaD中TT呈现下降的趋势(Spearman，s ps=一0.3482，P=0.0142)，重度患者显著降低，而EZ无变化。 (3):轻中度AD和正常组相比，TT和EZ低下并不增加AD危险性。中重度AD和轻度相比TT低下则使AD加重的危险性增加(OR=6.2，95%Cl二1.2~32.2)。 (4):老年人随年龄增加血清LH(Speannan’5 ps=0.4016，p=0.0342)和FsH(spearrnan，5 ps=0.420一，P=0.026)水平升高。AD组内EZ与FsH负相关。F(l，33)=5.39，P=0.0266，p=一0.359887，95%Cl=一0.6753477一一0444263。但与正常老年人相比，AD和、乞D的LH和FSH无明显变化。 (5):非痴呆的去势老年人数字广度顺背成绩明显低于正常老年人(5.3士0.1 vs.7.1士0.3，p，0.0099)，其余认知功能无明显改变。去势老年人认知功能的减退与血清EZ的变化无关。 (6):在正常老年人中，TT和EZ浓度与画钟表测验成绩呈负相关关系(刀二一0.467vs一0.003)。在MCI组，TT与结构性检查的成绩呈正相关(刀=0.196)。在轻度AD组，TT与词表学习3(刀=0.098，)、复杂图形回忆(刀二0.392)和延迟回军医进修学院在职博士论文第8页嘟性激。男性~，，~忆(刀=住477)、领悟力(刀=0.117)、词语流畅性(大)(刀=0 122)均呈正相关。EZ与100一75成绩正相关(刀=0.011)。在轻度、乞D组，TT与词表学习1的成绩呈负相关(p=一0.151)，EZ仍然与100一75成绩正相关(刀=0.014)。结论 (l):痴呆患者出现血清TT和EZ的下降，依病因不同而表现有所不同，并受痴呆严重程度的影响。AD患者TT和EZ水平明显下降，病情越重下降越明显。VaD患者虽TT下降与病情有关，但总体上与正常组差别不大，且EZ无明显变化。MCI患者血清TT和EZ无明显改变。说明痴呆患者TT和EZ的下降可能是痴呆发展过程中的伴随表现。 (2):T缺乏并不能增加老年男性患AD的危险性，但会加重AD的病情。 (3):痴呆患者TT、EZ减低，LH和FSH虽有升高但不明显，提示AD和、乞D患者存在原发性性腺机能减退，但不能排除可能伴有某种程度上的中枢性性激素调节紊乱。 (4):T和EZ对认知功能的影响依认知功能是否受损而不同。而T较EZ对老年男性认知功能的影响更大。T对词语记忆、空间功能和执行功能有保护作用，EZ对注意功能有保护作用。而翠丸切除术对注意功能存在远期不良的影响。