Tau蛋白在阿尔茨海默病中是一类主要的病理生理相关蛋白。研究发现病变的Tau蛋白将会异常聚集组装成双螺旋丝（PHFs）,并且PHFs会进一步积累形成神经元纤维缠结（NFTs）,而NFTs在临床上是AD病变的特征性标志。因此弄清楚Tau蛋白异常聚集的结构模式对于AD的靶向治疗有着重要的意义。另一方面,分子动力学（MD）模拟作为一种考察蛋白质动态构象集合的有力工具,在揭示天然无规蛋白（IDPs）的结构与功能关系上可以为实验提供许多有参考价值的信息。分子力场在MD模拟中起着十分关键的作用,目前新开发IDPs特异性分子力场——ff14IDPSFF在模拟IDPs时能够得到更多样的构象分布,显著地提升了模拟表现。本文分别在ff14SB、ff14IDPs和ff14IDPSFF中对Tau（267–312）进行MD模拟,试图研究该肽段的二级结构转变。结果发现,ff14IDPSFF下的模拟结果与实验观察最为符合,可以得到更多样的Tau（267–312）构象分布。用ff14IDPSFF下的模拟结果研究Tau（267–312）的二级结构转变发现,Tau（267–312）的二级结构逐渐由初始的螺旋转变为折叠,并且折叠主要存在于两个区域,分别是第274位到第280位的氨基酸序列和第305位到第311位的氨基酸序列。另外结构转变的驱动力被证实为存在于六肽²⁷⁵VQIINK²⁸⁰和³⁰⁶VQIVYK³¹¹之间的疏水相互作用。对Tau蛋白的二级结构转变研究可以为AD的有效治疗提供一定思路。