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目的高血糖状态能够加重脑缺血再灌注损伤，但加重脑损伤的机制不清楚。本研究拟采用糖尿病大鼠全脑缺血再灌注模型，观察高血糖脑缺血再灌注时，ICAM-1表达的含量变化和表达的部位，分析ICAM-1在高血糖脑缺血再灌注损伤中的作用，探讨星形胶质细胞、ICAM-1在高血糖加重全脑缺血再灌注损伤中的作用和可能分子机制。方法SD大鼠随机分为假手术对照组(简称Sham)；正常血糖脑缺血再灌注组；糖尿病脑缺血再灌注组。采用链脲佐菌素诱导1型糖尿病高血糖大鼠模型，通过双侧颈总动脉夹闭联合股动脉放血法建立全脑缺血再灌注模型,应用组织学、组织化学、免疫荧光、Western Blot、RT-PCR及原位杂交技术，对比观察糖尿病高血糖脑缺血再灌注组(简称糖尿病组)与正常血糖脑缺血再灌注组(简称正常血糖组)在脑缺血8min、再灌注24h、72h和144h大脑额叶皮质区神经元、星形胶质细胞组织学变化及GFAP的表达，ICAM-1的表达及其在细胞中的定位。结果组织学变化：糖尿病脑缺血再灌注组神经元、星形胶质细胞明显肿胀，再灌注144h出现神经细胞的凋亡。尼氏体严重溶解、消失,含量明显减少，结构不清较正常血糖组明显变浅。ICAM-1检测结果:Western blot和RT-PCR显示：正常血糖脑缺血再灌注组，额叶皮质区ICAM-1的表达明显高于假手术组，糖尿病组显著增高，明显高于正常血糖组和假手术组。GFAP检测结果：Western blot和免疫荧光显示糖尿病组GFAP表达较正常血糖组同一再灌注时间点明显增高，再灌注144h,GFAP表达最高，星形胶质细胞数量最多，突起增多增粗。细胞增殖活性检测结果：假手术组额叶皮质区可见少量PCNA阳性表达的细胞，正常血糖组可见PCNA表达高于Sham组，糖尿病组PCNA明显增多，高于假手术组和正常血糖组；各组均可见PCNA和GFAP免疫阳性双标细胞，但各组间双标细胞数无明显变化趋势，无明显增加或减少。.通过免疫荧光和原位杂交发现ICAM-1和GFAP没有共同标记的阳性细胞。ICAM-1和Neun阳性标记的细胞假手术组仅有少量表达，正常血糖脑缺血再灌注组ICAM-1和Neun免疫阳性细胞数增加，糖尿病组双染细胞数显著增加，高于假手术组和正常血糖脑缺血再灌注组。结论脑缺血8分钟再灌注24h、72h和144h，能够导致大鼠额叶皮质区神经元水肿、变性等损伤，糖尿病高血糖能够加重该区域神经元损伤。脑缺血8分钟再灌注24h、72h和144h，额叶皮质区ICAM-1蛋白和ICAM-1mRNA均明显增加，糖尿病组增加幅度高于正常血糖组。提示脑缺血再灌注损伤能够激活脑组织中ICAM-1，通过ICAM-1介导脑组织损伤，高血糖脑缺血再灌注神经元损失加重可能与ICAM-1介导的炎症反应有关。脑缺血8分钟,再灌注24h、72h和144h，除了神经元损伤加重以外，星形胶质细胞数量增加、胞体肥大、突起增粗、GFAP表达增加。再灌注144h，糖尿病组GFAP标记的阳性细胞数目较正常血糖组显著增加，胞体显著增大,突起增长增粗、不均匀。在本研究模型，ICAM-1参与了神经元损伤。但是， ICAM-1导致缺血再灌注损伤可能不以星形胶质细胞为主。