蜱传脑炎病毒是单股正链RNA病毒,属于黄病毒科,能够侵入人类中枢神经系统,引发蜱传脑炎。蜱传脑炎重症患者会出现瘫痪、癫痫等症状,甚至威胁生命。我国是蜱传脑炎疫情的重灾区之一。随着气候变化和人类森林活动的增加,蜱传脑炎的流行范围不断扩大,发病率也呈逐年上升的趋势,严重威胁公共卫生安全。截至目前,还没有切实有效地针对蜱传脑炎病毒的治疗方法。虽然疫苗能够有效预防蜱传脑炎,但是随着蜱传脑炎病毒易感人群范围的扩大,其预防工作难度不断增加。人们急需找到治疗蜱传脑炎的有效方法。近年来,以结构为基础的抗病毒药物设计成为研究热点,这也为蜱传脑炎的治疗提供了新的方向。蜱传脑炎病毒的解旋酶在病毒复制过程中发挥着不可替代的作用,是抗蜱传脑炎病毒药物设计的重要靶点。因此本研究以蜱传脑炎病毒解旋酶为研究对象,建立蜱传脑炎病毒蛋白体外表达体系,不断纯化方案,得到了蜱传脑炎病毒解旋酶的高纯度样品;然后利用蛋白质晶体学的研究方法,筛选优化获得了X射线衍射情况良好的蛋白质晶体,并最终解析了分辨率达2.1?的蜱传脑炎病毒解旋酶三维结构。经过与其他黄病毒解旋酶的结构比对分析,我们发现了蜱传脑炎病毒可能的NTP水解活性位点和RNA结合位点,以及E291、R463、R466等多个可能发挥重要作用的保守氨基酸残基。总的来说,本研究从原子水平揭示了蜱传脑炎病毒解旋酶的关键特征,为以蜱传脑炎病毒解旋酶为靶点的抗病毒药物设计提供了理论依据,对于蜱传脑炎治疗新方法的研究具有重要意义。