烟酸干预上调db/db小鼠胰岛PUMA-G信号表达

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目的:烟酸在临床上应用于血脂异常治疗已有多年,研究表明烟酸受体PUMA-G在包括胰岛β细胞在内的多种组织细胞中表达,并且在体外对胰岛β细胞具有抗炎性保护作用。而2型糖尿病疾病本身以及烟酸干预对体内胰岛细胞中PUMA-G信号通路影响如何尚未明确。本实验对2型糖尿病动物模型及其在烟酸干预后体内胰岛细胞的PUMA-G信号表达变化进行观察。为实现传统调脂药物烟酸的老药新用,探索其在2型糖尿病方面的应用前景,提供部分实验证据。  方法:30只2型糖尿病db/db小鼠随机分为“db/db组”与“烟酸组”,每组各15只,其中烟酸组给予烟酸(30mg/kg.bw)每天从饮用水中给药,共4周;同时取15只同周龄C57BL/6J小鼠作为非糖尿病观察组“C57BL/6J组”,db/db组与C57BL/6J组小鼠饮用纯净蒸馏水;实验结束时,分离小鼠胰岛细胞团,实时荧光定量PCR法检测PUMA-G等因子的基因表达水平变化;取下胰腺组织制成石蜡切片,行免疫组化染色观测PUMA-G蛋白表达变化。  结果:  1.与C57BL/6J组相比,db/db组PUMA-G mRNA表达水平显著下降(P<0.05);  2.与C57BL/6J组相比,db/db组PUMA-G免疫组化半定量结果提示表达显著下降(P<0.05);  3.烟酸组PUMA-G mRNA、蛋白表达相比较于db/db组,均显著升高(P<0.05);  4.烟酸组PUMA-G mRNA、蛋白表达相比较于C57BL/6J组,均显著升高(P<0.05)。  结论:2型糖尿病机体中胰岛细胞PUMA-G信号表达下调,而烟酸干预可有效恢复、甚至上调PUMA-G信号表达。
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