Hhcy对脑梗死氧化应激和炎症损伤机制的探讨

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目的:研究脑梗死患者血浆总同型半胱氨酸(total Homocysteine tHcy)水平与血清丙二醛(MDA)、白介素—8(IL-8)水平、血清超氧化物歧化酶(SOD)活力的相关性,旨探讨高同型半胱氨酸血症(Hyperhomocystinemia Hhcy)致脑梗死氧化应激和炎症损伤可能的致病机制。方法:本研究选取2005—2006年发病3天内住院的急性脑梗死患者119名,均经头CT或MRI证实,并除外房颤、肝肾功能不全、甲状腺疾病、感染及自身免疫性疾病。选择同期年龄、性别与病例组相匹配,除外脑血管疾病、肝肾甲状腺疾病、感染及自身免疫性疾病者40例作为对照。根据病史和头CT或MRI表现将病例组分为初发脑梗死组和复发脑梗死组,在复发脑梗死组中又分为静息性脑梗死伴脑梗死复发组和症状性脑梗死伴脑梗死复发组。根据血浆tHcy水平,大于等于对照组经对数转换后的tHcy水平95%参考范围的上限患者为Hhcy组,小于上述范围的患者为非高同型半胱氨酸血症(non-hyperhomocystinemia Nhhcy)组。采用高效液相荧光法(HPLC)测定血浆tHcy水平,同时利用双抗体放射免疫法测定血清IL-8水平,采用黄嘌呤氧化酶法测定SOD活力,硫代巴比妥酸反应物质法测定MDA含量,血脂、血糖等生化指标采用氧化酶法由TBA-120FR全自动生化分析仪测定完成。结果:1.病例组和对照组、初发脑梗死组和复发脑梗死组及病例组、初发脑梗死组、复发脑梗死组、静息性脑梗死伴脑梗死复发组、症状性脑梗死伴脑梗死复发组中的Hhcy患者组和Nhhcy患者组吸烟史、饮酒史、高血压史、冠心病史、糖尿病史、空腹血糖(Glu)、甘油三脂(TG)、胆固醇(CH0)水平之间的差异无统计学意义(P>0.05)。2.病例组血浆tHcy、血清MDA、IL-8水平、SOD活力与对照组相比,差别具有统计学意义(P<0.01)。病例组血浆tHcy、血清MDA、IL-8水平分别为19.97μmol/L、4.41±0.84nmol/L、0.23±0.08ng/mL显著高于对照组的9.83μmol/L、3.24±0.64 nmol/L、0.12±0.04ng/mL,病例组血清SOD活力为87.05±12.86U/mL显著低于对照组的105.39±13.69U/mL。病例组Hhcy的检出率为69.7%,对照组Hhcy的检出率为5%,两者之间的差别亦具有统计学意义(P<0.01)。3.初发脑梗死组血浆tHcy、血清MDA、IL-8水平、SOD活力与复发脑梗死组相比,差别具有统计学意义(P<0.05)。初发脑梗死组血浆tHcy、血清MDA、IL-8水平分别为16.72μmol/L、4.19±0.58nmol/L、0.21±0.06ng/mL低于复发病例组的20.01μmol/L、4.52±0.77nmol/L、0.24±0.08ng/mL,而前者血清SOD活力为90.53±12.86U/mL高于后者的85.23±12.56U/mL。4.在病例组、初发脑梗死组、复发脑梗死组、静息性脑梗死伴脑梗死复发组和症状性脑梗死伴脑梗死复发组中,Hhcy组与Nhhcy组的血浆tHcy、血清MDA、IL-8水平、SOD活力之间的差别具有统计学意义(P<0.05)。其中Hhcy组的血浆tHcy、血清MDA、IL-8水平分别高于Nhhcy组,而Hhcy组的血清SOD活力低于Nhhcy组。5.Spearman相关分析结果示tHcy水平除与性别具有相关性(P<0.05),tHcy水平还与SOD活力、MDA、IL-8水平具有相关性(P<0.01),而与年龄、吸烟史、饮酒史、糖尿病史、高血压史、冠心病史、Glu、TG、CHO均无相关性(P>0.05)。结论:伴随tHcy水平的增高,血管氧化应激反应和炎症损伤程度加重,Hhcy可能通过氧化应激反应和炎症损伤机制导致脑梗死和脑梗死复发。
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