论文部分内容阅读
目的:动脉粥样硬化性心血管疾病是一种由多种危险因素互相影响的复杂疾病。高胆固醇饲料(HCD)能够诱导家兔动脉粥样硬化和高脂血症，分析家兔血浆一氧化氮(NO)水平与动脉粥样硬化损伤之间的关系。并通过体外细胞实验，阐明NO在动脉粥样硬化发生和发展过程中的分子机制，并阐明普罗布考(PB)在这一过程中的药理作用。 方法:(1)20只雄性日本大耳白家兔随机分为对照组和实验组，对照组饲喂正常饲料，实验组饲喂HCD，16周后，检测血脂水平，分离主动脉树，苏丹Ⅳ染色，分析动脉粥样硬化斑块面积。苏木精伊红染色、范吉尔森弹性纤维染色以及免疫组织化学染色方法分析主动脉弓部斑块的组织学特征，检测血浆NO水平，并将其与动脉粥样硬化斑块面积大小以及斑块中巨噬细胞的表达量进行相关性分析。 (2)体外实验培养巨噬细胞RAW264.7，用ox-LDL进行刺激，PB进行干预，分别检测细胞上清NO水平，RT-PCR法测定巨噬细胞中诱导型一氧化氮合酶(iNOS)mRNA水平的表达，Western Blotting法测定iNOS蛋白的表达。 结果:(1)体内实验部分，与对照组相比，实验组家兔血浆总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇及NO水平均显著升高;实验组家兔主动脉血管内壁出现大量动脉粥样硬化斑块;动脉粥样硬化斑块面积大小及斑块内巨噬细胞表达量与血浆NO水平呈正相关。 (2)体外实验部分，与对照组相比，随着ox-LDL刺激浓度的上升，细胞上清中的NO水平呈剂量依赖性，iNOS mRNA的表达水平也逐渐增加，iNOS蛋白的表达水平也有所增加，而当加入PB后，这些现象均会出现不同程度的逆转。 结论:(1)在HCD诱导的家兔动脉粥样硬化斑块中，斑块面积大小及斑块中巨噬细胞表达量均与血浆NO有相关性。这提示血浆NO水平可能与动脉粥样硬化初期发生和发展相关。 (2)NO水平的上升与动脉粥样硬化斑块中巨噬细胞的表达有关，其作用机制可能与巨噬细胞中的iNOS基因被激活有关。 (3)PB作为治疗动脉粥硬化的药物，其药理作用可能与抑制动脉粥样硬化发生、发展过程中iNOS基因的表达有关。