【摘 要】
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背景与目的:IgG4相关性疾病(IgG4-related disease,IgG4-RD)是一种累及全身各系统性疾病,甲状腺亦是累及器官之一。既往研究显示,IgG4水平升高的Graves病(Graves’disease,GD)是IgG4相关的甲状腺疾病的亚型之一,且此种亚型的GD患者与IgG4水平不升高的GD患者具有不同的临床及实验室特征,但研究结果存在差异。本研究根据IgG4/IgG比值来进一步
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背景与目的:IgG4相关性疾病(IgG4-related disease,IgG4-RD)是一种累及全身各系统性疾病,甲状腺亦是累及器官之一。既往研究显示,IgG4水平升高的Graves病(Graves’disease,GD)是IgG4相关的甲状腺疾病的亚型之一,且此种亚型的GD患者与IgG4水平不升高的GD患者具有不同的临床及实验室特征,但研究结果存在差异。本研究根据IgG4/IgG比值来进一步探讨血清高IgG4水平GD患者临床及实验室特征,纵向分析治疗前后GD患者IgG4水平和细胞因子间的变化,以及两者间的相关性。方法:本研究为前瞻性纵向研究。共纳入20例非GD正常者作为对照组和84例初诊GD作为病例组,其中病例组中完成3个月随访的GD患者66例。所有入组并完成3个月的随访的GD患者及对照组均需检测甲状腺功能(FT3、FT4、TSH)、甲状腺免疫性抗体(TPOAb、TGAb、TRAb)、IgG、IgG4及细胞因子(IL-1β、IL-4、IL-10、IL-17、TNF-α)。病例组均给予相同剂量的抗甲状腺药物(ATD)治疗。随访治疗第1月及第2月的患者只检测甲状腺激素及甲状腺免疫性抗体。以IgG4/IgG比值为8%作为切点,将GD患者分成两组:高IgG4/IgG组和低IgG4/IgG组,比较两组间一般情况、基线甲状腺激素、甲状腺免疫性抗体、细胞因子间的水平及治疗效果的差异,并观察治疗前后两组各指标间的变化情况。结果:(1)GD组的甲状腺激素水平、甲状腺免疫性抗体滴度、IgG4、IgG4/IgG及IL-17与正常对照组间的差异均具有统计学意义(P<0.05),而细胞因子(IL-1β、IL-4、IL-10、TNF-α)在两组间的差异无统计学意义(P>0.05)。(2)在84例GD患者,高IgG4/IgG组25例和低IgG4/IgG组59例,两组间年龄、IL-1β、IL-17及嗜酸性粒细胞数的差异均具有统计学意义(P值分别为0.022、0.037、0.007、0.021);而性别、IL-4、IL-10、TNF-α、甲状腺激素水平及甲状腺免疫性抗体水平在两组间的差异均无统计学意义(P>0.05)。相关性分析结果显示,年龄与IgG4(r=-0.270,P=0.013)及IgG4/IgG水平(r=-0.292,P=0.007)呈显著负相关;而嗜酸性粒细胞与IgG4(r=0.236,P=0.046)及IgG4/IgG水平(r=0.279,P=0.030)呈显著正相关。(3)在使用ATD治疗后有部分患者出现过敏现象,其中高IgG4/IgG组有9例(37.5%,9/24),低IgG4/IgG组有9例(16.1%,9/56),两组间的差异具有统计学意义(χ~2=4.424,P=0.035)。(4)GD患者经治疗3个月后,低IgG4/IgG组患者IgG和TRAb水平较前显著下降(P<0.05);而高IgG4/IgG组患者TRAb水平较治疗前有下降,但差异无统计学意义(P>0.05);高IgG4/IgG水平组与低IgG4/IgG水平组两组间IgG4及IgG4/IgG差异均具有统计学意义(P>0.05),而两组间的甲状腺激素水平、TRAb、IgG及细胞因子等参数的差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:GD患者IgG4和IgG4/IgG水平显著高于非GD正常对照者。与低IgG4/IgG水平GD患者相比,高IgG4/IgG水平GD患者具有不同的特征:年龄较小,嗜酸性粒细胞、IL-1β和IL-17更高,ATD治疗后不易缓解,同时对ATD更易产生过敏反应,这可能与Th17/Treg细胞平衡失稳有关。
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