头孢呋辛酯是半合成的第二代头孢菌素类药物,具有广谱抗菌性、杀菌力强等特点。将头孢呋辛酯超微细化后其颗粒粒径明显减小,溶解速率显著提高,生物利用度和临床疗效大幅提升。本论文对制备超微细无定型头孢呋辛酯颗粒的不同方法进行了研究和探讨。本文首先采用溶析沉淀法通过对釜式反应器中“丙酮—水”体系,超声条件下“丙酮—水”体系进行了研究,并考察了搅拌速度、反应温度、溶剂/反溶剂体积比、头孢呋辛酯的丙酮溶液浓度以及反应时间对颗粒粒径和形貌以及物理状态的影响。结果表明:在釜式反应器“丙酮—水”体系中,溶液浓度为10%,溶剂/反溶剂体积比为1∶20,温度4℃,搅拌速度2000r/min的条件下,制得了平均粒径为500 nm的无定型头孢呋辛酯药物颗粒;在“超声条件下丙酮—水”体系中,溶液浓度为10%,溶剂/反溶剂体积比为1∶20,温度4℃,超声时间为10 min的条件下,制得了平均粒径为500 nm的无定型头孢呋辛酯药物颗粒。在溶析沉淀法的基础上,引入微反应器技术,通过微反应器溶析沉淀法成功制备出了超微细无定型头孢呋辛酯颗粒。经FT-IR分析,在超微细化前后,CFA的分子结构没有发生变化;经XRD分析知,所得超微细头孢呋辛酯的颗粒为无定型;经SEM扫描观察,平均颗粒粒径为500nm;经HPLC分析,超微细化的无定型CFA在150min后的溶解度基本达到100%,A、B组分的含量完全符合中国药典的规定。通过本论文的工作,将溶析沉淀法与微反应器相结合,开发出微反应器溶析沉淀法制备超微细无定型头孢呋辛酯的新工艺。由于微反应器溶析沉淀技术具有操作简便、可连续生产、无放大效应等优点,所以更易于工业化。另外,本论文对制备超细药物颗粒的过程参数进行的深入的研究和分析,也对以后的药物超细化工作具有一定的指导意义。