肺癌的发病率逐年增高,现已跃居各种恶性肿瘤的第一位,且80%以上的病人初次就诊时已属晚期,需要进行化疗,其中小细胞肺癌(SCLC)更是以化疗为主。但目前临床应用的化疗药物缓解率低,毒副作用大,且不易透过血脑屏障,不能控制和治疗肺癌最易发生的脑转移。因此,寻找疗效好,易透过血脑屏障的化疗药物乃当务之急。氯化甲基汞(MMC)系易于透过血脑屏障的烷基汞化合物,具有抗肿瘤的多药物靶点。本研究采用MTT、FCM、TUNEL、SABC、RT-PCR、Western blot等方法探讨MMC对SCLC细胞系NCI-H446细胞增殖、细胞周期、细胞凋亡、mRNA转录水平和蛋白质表达的影响,并通过建立裸鼠NCI-H446移植瘤模型研究MMC抗肿瘤活性。结果显示:①MMC对体外培养的NCI-H446细胞具有增殖抑制作用;干扰细胞周期,使其阻滞在G0/G1期,减少进入S期细胞比例,并诱导细胞凋亡,产生典型的凋亡形态学改变。②MMC作用于体外培养的NCI-H446细胞,在转录水平上使Bcl-2 mRNA表达降低,Bax、Caspase-3 mRNA表达增高,存在剂量依赖关系。③MMC作用于体外培养的NCI-H446细胞,在蛋白表达上使促凋亡蛋白Bax表达增高,抑凋亡蛋白Bcl-2表达降低,具有剂量依赖性;MMC促进Caspase-3酶前体活化,剪切DNA修复酶PARP,使之失去DNA修复能力,导致细胞凋亡。④MMC可抑制裸鼠皮下NCI-H446细胞增殖,并显示凋亡形态学改变。本实验证实MMC对SCLC具有明显的抗肿瘤活性,其机制与诱导细胞凋亡相关基因调控有关,确切机制有待深入研究。本研究结果将为肺癌的抗癌治疗提供新思路,并为MMC治疗肺癌的临床应用提供实验依据。