【摘 要】
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阿霉素（ADR）作为一种蒽环类化疗药物,在各种恶性肿瘤治疗中均有应用,可导致累积性、剂量依赖性的心脏毒性。石蒜碱（LYC）是苄基苯乙胺类生物碱的一种,对癌症和脓毒症的治疗效果显著。然而,研究尚未阐明LYC是否在ADR诱导的心脏毒性及其潜在机制中发挥积极作用。本研究建立了BALB/c小鼠和HL-1心肌细胞的ADR损伤模型,研究LYC对ADR诱导的心脏毒性的影响。采用一系列实验方法评价在ADR损伤模型
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阿霉素（ADR）作为一种蒽环类化疗药物,在各种恶性肿瘤治疗中均有应用,可导致累积性、剂量依赖性的心脏毒性。石蒜碱（LYC）是苄基苯乙胺类生物碱的一种,对癌症和脓毒症的治疗效果显著。然而,研究尚未阐明LYC是否在ADR诱导的心脏毒性及其潜在机制中发挥积极作用。本研究建立了BALB/c小鼠和HL-1心肌细胞的ADR损伤模型,研究LYC对ADR诱导的心脏毒性的影响。采用一系列实验方法评价在ADR损伤模型中LYC对心功能指标、血生化参数、组织病理学、氧化应激、细胞凋亡、线粒体功能、纤维化以及沉默信息调节因子1（SIRT1）/过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）信号通路的影响。研究结果表明,LYC可显著改善ADR损伤小鼠的生存率、心功能指标（SV和CO）、血生化指标（LDH、CK和BUN）和线粒体功能障碍,降低心肌纤维化、氧化应激和细胞凋亡的程度（P＜0.05）。此外,在ADR损伤的HL-1细胞中,LYC可显著增加细胞活力,改善氧化应激、细胞凋亡和线粒体功能障碍（P＜0.05）。该研究证实LYC对ADR诱导的心脏毒性的保护作用可能是由SIRT1/PPARγ信号通路介导的。研究表明,LYC对ADR诱导的心脏毒性的积极作用是通过激活SIRT1/PPARγ信号通路介导的。这些发现可能为将石蒜碱开发为阿霉素心脏毒性的保护药物提供理论基础,并在肿瘤治疗中进一步扩大阿霉素的应用。
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