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新型高效放射增敏剂的研究一直是肿瘤放射治疗中一个重要的课题,但是经过五十年的研究,科学家尚未找到一种理想的放射增敏剂。在医疗科研及临床工作中,均以毒性可接受且具有放射增强效果的药物作为放射增敏剂使用。多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶[Poly(ADP-ribose) polymerase,PARP]是一类核蛋白,其参与调节众多的生物进程,如DNA损伤修复、复制、扩增及整合以及细胞的增殖、分化及死亡。近些年来,实验研究表明PARP抑制剂有望成为针对某些DNA修复缺陷型肿瘤的作用药物,但其作为辐射和化疗药物的增敏剂更受到人们的关注,已经成为新的研究热点[1]。目的:4-氨基-1,8-萘二胺[4-Amino-1,8-Naphthalimide,4-AN]是一种高效的PARP抑制剂,体外及动物实验已经证实了其在减轻炎性病症,缺血性损伤及增强化疗及放疗方面有一定效力,但有关此药物对肺癌细胞的放射增敏作用的研究及其机制的探索还未见报道[2]。本研究选择肺癌细胞A549探讨4-AN的放射增敏作用及其作用机制。方法:(1)通过台盼蓝拒染法和MTT比色法,检测4-AN对A549肺癌细胞作用后细胞存活率的变化;(2)采用克隆形成实验、MTT比色法及单细胞凝胶电泳实验检测4-AN对60Coγ射线和紫外线的增敏作用;(3)应用流式细胞仪检测4-AN和辐射作用后对A549细胞周期分布的影响,并运用Western blot方法检测相关周期蛋白Cyclin B1的表达情况,初步探讨4-AN引起辐射增敏作用的机理。结论:(1)4-AN药物作用A549细胞后,其存活率呈浓度依赖性下降;(2)4-AN可以增加60Coγ射线对A549细胞的杀伤作用,而且随药物浓度的增加4-AN杀伤作用增强;(3) 4-AN可以增加紫外线对A549细胞的杀伤作用,彗星实验显示4-AN增敏作用的机制可能是通过抑制DNA单链断裂修复而实现的;(4)细胞周期实验显示4-AN抑制了60Coγ射线和紫外线引起的细胞在G2/M期发生的阻滞;(5)Western blot实验表明,4-AN与照射共同作用组比单独照射组的Cyclin B1表达量明显降低。4-AN可能下调了Cyclin B1的表达既而阻止了辐射诱导的G2/M期阻滞的发生,继而使受照细胞不能进行有效修复而发生凋亡。