【摘 要】
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目的:通过分析海南地区肺腺癌患者EGFR基因突变状态与肺部CT影像学特征及临床特征之间的关联性,为临床上对肺腺癌患者进行基因突变预测、合理选择靶向治疗药物提供有力的影像基因组学证据。方法:回顾性收集海南医学院第一附属医院2016年1月到2019年9月194例接受了EGFR基因检测的肺腺癌病患的临床资料以及肺部CT资料,且所有病患在行CT检查前未经抗癌治疗。将其分为EGFR突变组89例和野生型组10
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目的:通过分析海南地区肺腺癌患者EGFR基因突变状态与肺部CT影像学特征及临床特征之间的关联性,为临床上对肺腺癌患者进行基因突变预测、合理选择靶向治疗药物提供有力的影像基因组学证据。方法:回顾性收集海南医学院第一附属医院2016年1月到2019年9月194例接受了EGFR基因检测的肺腺癌病患的临床资料以及肺部CT资料,且所有病患在行CT检查前未经抗癌治疗。将其分为EGFR突变组89例和野生型组105例,对两组数据进性单因素分析及多因素回归分析,筛选出与EGFR基因突变及突变亚型相关的危险预测因素,最后利用ROC曲线分析CT影像学特征的诊断效能。结果:1、本研究纳入的海南地区194例完成了EGFR基因检测的原发性肺腺癌患者中,突变阳性患者有89例,总突变率为45.88%,其中,Exon19缺失48例,突变率为53.93%;21外显子L858R突变35例,突变率为39.33%,罕见突变（包括Exon21 L858Q位点突变2例、Exon-20插入突变3例、Exon-18 G719X突变1例）率为6.74%。EGFR基因突变主要发生在19及21号外显子上。2、本研究对性别、年龄、吸烟史、饮酒史、家族史、高血压史、糖尿病史等7个临床特征进性分析发现:女性、非吸烟者、非饮酒者EGFR突变率更高,且均有统计学意义（P<0.05）,对于年龄、是否患有高血压及糖尿病、肿瘤家族史,突变组和野生组之间差异对比均无统计学意义（P>0.05）。对性别及吸烟状态的分层分析中显示:男性患者中不吸烟者比吸烟患者更易发生EGFR突变（P<0.05）。在临床特征和CT征象的联合多因素回归分析结果中显示,性别、吸烟史、饮酒史均不是EGFR基因突变的可靠预测指标。进一步是对Exon-19及Exon-21两突变亚型组进行研究分析,结果显示:上述7个临床特征与两突变亚型组之间无明显相关性（P均>0.05）。3、对本研究所纳入的19个肺部CT影像学特征进性分析,结果显示:肺部CT特征血管集束征、段级以上气道阻塞、肺内转移、纵隔或肺门淋巴结转移与EGFR基因突变相关（P值均<0.05）。在多因素回归分析中提示,肿瘤有分叶征、有血管集束征、有肺内转移、无肺门或纵隔淋巴结转移是预测EGFR基因突变的独立危险因素。CT影像学特征ROC曲线显示其曲线下面积为0.735,当界值取0.511时,预测EGFR基因突变的灵敏度为64.0%、特异度为71.4%;进一步对Exon-19及Exon-21两突变亚组进行对比分析,结果显示:19个影像学特征在Exon-19及Exon-21两突变亚组之间差异无统计学意义（P均>0.05）。结论:在海南地区原发性肺腺癌患者中,性别、吸烟史、饮酒史与EGFR基因突变有明显相关性,但其对EGFR突变的预测价值低。CT影像学特征中有分叶征、有血管集束征、有肺内转移、无肺门或纵隔淋巴结转移是EGFR发生突变的独立危险因素;此外,本研究未发现EGFR 19及21外显子突变与本文所纳入的临床特征及CT特征有相关性。绘制的ROC曲线提示CT特征对EGFR突变的诊断效能较高,曲线下面积为0.735,能较好的区分EGFR基因突变状态。
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