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目的:在研究皮肤疾病如银屑病、皮肤肿瘤、伤口愈合及皮肤遗传病时,常通过构建小鼠疾病模型,如银屑病小鼠、小鼠鳞癌模型等进行研究。然而小鼠和人之间遗传背景差别较大,这些模型并不能很好地代表皮肤疾病的发生、发展等过程。本研究探讨如何构建较成功的人皮肤异种移植及基因导入的小鼠模型,以期为人类皮肤疾病如皮肤肿瘤、伤口愈合、皮肤遗传病等提供人源化的小鼠研究模型。方法:1收集的新生小黑鼠的皮肤将其依次浸没于10%的消毒水,75%的乙醇及无菌的生理盐水中进行处理,用眼科剪和组织镊进行修剪呈约大小为1-1.5cm(尽量去掉脂肪),使真皮侧平铺并紧贴于培养皿盖内侧,腹腔注射浓度为4ul/g的水合氯醛麻醉裸鼠,用眼科剪在小鼠两侧腰部制造全层皮肤缺损创面约为1.5㎝×1㎝大小的伤口(即移植床),将新生小鼠的皮肤移于移植床中,并用绷带包扎,约第14天后将开绷带。2若裸鼠移植同种异基因移植的皮肤存活较好,说明该模型构建成功,则把人的包皮依次浸没于10%的消毒水,75%的乙醇及无菌的生理盐水中进行处理,用眼科剪和组织镊进行修剪呈约大小为1-1.5cm(尽量去掉脂肪),使真皮侧平铺并紧贴于培养皿盖内侧,腹腔注射浓度为4ul/g的水合氯醛麻醉裸鼠及NOD-scid小鼠,用眼科剪在小鼠两侧腰部制造全层皮肤缺损创面约为1.5㎝×1㎝大小的伤口(即移植床),将新生小鼠的皮肤移于移植床中,并用绷带包扎,约第14天后将开绷带。3若人的包皮存活较成功,大约第3周时通过皮内注射带有报告蛋白(GFP)的病毒的方式,建立人皮肤异种移植及基因导入模型。结果:2周后可观察到1移植于裸鼠腰部的新生黑鼠的皮肤存活较好,毛发稠密,部分区域可见色素脱失见,该结果表明同种异基因模型构建较成功,为构建人皮肤异种移植小鼠模型提供了有力的依据。2移植于裸鼠的人的包皮存活较差,呈暗红色,可见收缩及脱落现象3移植于裸鼠的包皮在NOD-scid小鼠腰部可以看到皮片成活较好,具有正常的皮肤组织结构,并在移植的包皮中检测到报告蛋白(GFP)。结论:移植于裸鼠和NOD-scid小鼠后的人皮肤都保留了正常的组织结构,而移植于NOD-scid小鼠的皮瓣存活更好,并能够感染上带有报告蛋白的病毒,这为皮肤肿瘤、伤口愈合、皮肤遗传病等提供了较好的研究模型。